Comparaison de l’essai de libération de l’interféron-γ sur des lectures de test cutané à la tuberculine à – heures et – heures avec utilisation de réactifs commerciaux

Contexte Malgré une utilisation répandue, le test cutané à la tuberculine a de nombreuses limites, y compris une seconde visite entre et heures. Le but de cette étude était de déterminer la fiabilité d’une lecture du TST entre et des heures. Méthodologie L’antigène tuberculinique était appliqué dans les deux avant-bras. un bras et Tubersol dans l’autre, à partir de lots uniques de chaque produit par la méthode de Mantoux Des échantillons de sang ont été obtenus pour le dosage de l’interféron-γ Les sujets ont été vus à – heures pour la lecture initiale du TST. Un total de sujets à risque accru de tuberculose ont été étudiés; % a eu des résultats positifs à la journée avec Tubersol et% a eu des résultats positifs avec Aplisol Un accord global entre Tubersol et Aplisol à la journée était% κ = et le jour était% κ = Accord global entre le jour et le jour était% pour Tubersol et% pour Aplisol Les résultats discordants entre le jour et le jour sont surtout observés chez les personnes ayant des antécédents de vaccination par le bacille Calmette-GuérinConclusions Les sujets qui ne se présentent pas aux heures de lecture peuvent avoir une lecture fiable du TST jusqu’à des heures. Les réactifs Aplisol et Tubersol donnent des résultats comparables avec l’essai de libération d’interféron-y

Le diagnostic de l’infection latente à Mycobacterium tuberculosis sert de base au traitement préventif L’identification des personnes atteintes d’une infection tuberculeuse latente est cruciale pour l’élimination de la tuberculose car le traitement de la tuberculose active dans cette population peut être évité grâce au traitement. servi de pilier dans le dépistage des patients à risque de tuberculose Il s’agit d’une injection intradermique d’un PPD à partir de bouillon de culture de tuberculose M. Deux sociétés fabriquent de la tuberculine aux États-Unis: Parkdale Pharmaceuticals Aplisol et Pasteur Mérieux Connaught Tubersol , le TCT présente de nombreuses limites La difficulté d’application et le manque de résultats reproductibles peuvent être des inconvénients La variabilité interobservateur entre professionnels de la santé pose également un problème important dans l’interprétation exacte des résultats du TCT. Résultat TST Une source de fa Les résultats du TST lse-positif sont le contact avec des mycobactéries partageant des antigènes communs avec M tuberculosis Etant donné le degré de réactivité croisée de l’antigène de différentes espèces mycobactériennes, la vaccination par le BCG de Bacille Calmette-Guérin peut affecter négativement la spécificité du TST [, ,, -] Enfin, la nécessité d’évaluer la réponse tuberculinique à – h [,,] peut être gênante, surtout dans une population indigente . En raison de ces insuffisances, de nombreux tests ont été développés pour quantifier la réponse aux antigènes tuberculeux [, , -] QuantiFERON-TB Cellestis est un test pour aider à la détection des personnes infectées par M tuberculosis. Le test consiste en une incubation nocturne de sang entier héparinisé avec des antigènes de stimulation négatifs et positifs, M tuberculosis PPD et Mycobacterium avium PPD suivi d’un interféron. Essai de libération de γ IGRA dans le surnageant de plasma par EIA Dans de nombreuses études, IGRA a démontré une sensibilité et une spécificité comparable à celle de TST dans i Sa capacité à détecter une infection tuberculeuse latente M, Un des avantages du TLIG est qu’il élimine la nécessité d’une visite de retour pour la lecture du test. Un autre avantage est que le TLIG est moins affecté par la vaccination BCG et a la capacité de discriminer les réponses provoquées Parce que le TCT reste une méthode rentable pour identifier les personnes ayant une infection tuberculeuse latente M, son élimination totale ne serait pas réalisable Actuellement, les situations concernant une lecture tardive du TST au-delà de h restent problématiques. ne reviennent pas dans le délai de – à -h mais reviennent plus tard et ont des résultats non-réactifs; Ces personnes sont généralement tenues de répéter le TCT Certaines données suggèrent qu’un TCT non réactif lu jusqu’à plusieurs jours après le placement est susceptible de représenter un résultat vrai-négatif Deuxièmement, il y a des personnes qui ne reviennent pas pour lire avant h et avoir un TCT réactif; Ces personnes sont généralement acceptées comme ayant des résultats vrais positifs sans répéter le TST Troisièmement, quelques personnes avec des résultats non réactifs à – h reviennent avec induration significative entre et h Il y a peu de données concernant la signification d’un tel événement, bien que le La recommandation est de considérer ces personnes comme ayant des réactions positives Nos objectifs étaient, premièrement, de déterminer la fiabilité d’une lecture de TST après h. En outre, nous avons cherché à déterminer la fiabilité d’Aplisol par rapport à Tubersol. nous voulions identifier toutes les variables liées au sujet qui pourraient contribuer à tester la discordance

Méthodes

Cette étude a été menée au Dayton Veteran’s Affairs Medical Center en affiliation avec la Wright State University School of Medicine Dayton, OH L’approbation pour l’étude a été obtenue auprès du comité d’examen institutionnel à l’Université Wright State Nous avons recruté des sujets masculins et féminins. étaient considérés comme présentant un risque accru d’infection tuberculeuse latente, par exemple les travailleurs de la santé, le personnel de laboratoire, les techniciens de soins, les personnes nées dans un pays où la prévalence de la tuberculose était élevée et d’autres contacts avec les patients. étaient positifs pour les anticorps anti-VIH, étaient enceintes, avaient une tumeur maligne, avaient des antécédents de réaction sévère à un TCT (cloques, cicatrices, anaphylaxie) ou recevaient des médicaments immunosuppresseursAprès avoir donné leur consentement éclairé, les sujets ont rempli un questionnaire détaillé sur la tuberculose facteurs de risque, y compris l’exposition récente à la tuberculose, Résultats préalables du TCT, vaccination antérieure par le BCG et critères d’exclusion Âge, lieu de naissance et profession ont également été enregistrésAvant l’administration du TCT, les sujets consentants ont subi une ponction veineuse pour l’IGRA Seuls des lots uniques d’Aplisol et de Tubersol ont été utilisés. L’investigateur interprétant les résultats a été aveuglé sur l’identité du réactif utilisé pour chaque avant-bras respectif. L’induration transversale à chaque site TST a été mesurée – h jour après l’injection par l’utilisation de réactifs tuberculiniques – l’avant-bras droit ou gauche -. de l’interprétation stratifiée de l’induration, tel que recommandé par l’American Thoracic Society / Centers for Disease Control lignes directrices Les sujets ont été invités à revenir au lendemain de l’injection pour une deuxième lecture avec l’utilisation des mêmes lignes directrices. comme une induration de ⩾ mm de diamètre Pour notre population avec des facteurs de risque de tuberculose, un positiv Le résultat de l’IGRA a été considéré comme une réaction positive. L’IRIG a été réalisée et interprétée selon les instructions du fabricant Sur la base d’études antérieures, un test positif pour l’infection à M tuberculosis est défini par un pourcentage de réponse humaine réponse PPD divisé par réponse mitogène de % et un pourcentage de différence aviaire réponse PPD humaine moins réponse PPD aviaire, divisée par réponse PPD humaine de -% ou plus En outre, la réactivité M avium a été définie comme un pourcentage de réponse aviaire PPD réponse divisée par réponse mitogène de ⩾% et un pourcentage de différence aviaire de -% ou moins Les calculs et les interprétations ont été effectués avec une version de calculatrice QuantiFERON-TB; Cellestis La force de l’accord entre les résultats TST et IGRA a été évaluée par l’utilisation de coefficients κ A κ valeur de & gt; représente un excellent accord au-delà du hasard, une valeur κ entre et représente un accord juste à bon, et une valeur κ de & lt; représente un mauvais accord au-delà du hasard Le test de McNemar a été utilisé pour déterminer si la force de l’accord différait entre les points de temps χ le test d’indépendance et le test exact de Fisher ont été utilisés pour l’analyse des tableaux de contingence

Résultats

Un des sujets a été exclu des analyses parce qu’elle ne se présentait pas à un rendez-vous de suivi pour les lectures du TST. Un autre sujet a fait la deuxième lecture le jour après l’injection plutôt que le jour, mais a été inclus dans le groupe d’étude. personnes ⩾ ans âge médian, années; gamme, – années et inclus les hommes et les femmes Il y avait des personnes nées dans les pays à forte prévalence de la tuberculose & gt; Nombre de cas par, population et sujets ayant reçu le vaccin BCG nés de pays où la prévalence de la tuberculose est élevéeTous les 25 sujets% ayant subi un TST avec Tubersol et% ayant eu un test avec Aplisol ont eu un résultat positif jour entre Tubersol et Aplisol à jour était% κ = et à jour était% κ = Des sujets avec des lectures discordantes entre Aplisol et Tubersol TST au jour, les résultats d’IGRA ont convenu avec Aplisol et Tubersol chaque fois Comparaison des résultats jour et jour de Tubersol dans le tableau Il y avait% d’accord entre le jour et le jour pour Aplisol κ = Les résultats d’IGRA sont montrés comparés aux résultats de Tubersol dans les tables et l’accord global entre IGRA et Aplisol au jour était% κ = et le jour était% κ = Treize sujets% avaient discordant Tubersol lectures entre le jour et le jour; parmi ceux-ci, les résultats de l’IGRA concordaient avec le jour de la lecture pour les sujets. Dix sujets avaient une réaction positive le jour et une réaction négative le jour; de ceux-ci, les résultats de IGRA ont convenu avec la lecture de jour pour seulement les sujets

Tableau View largeTélécharger la lameComparaison des résultats du test cutané à la tuberculine de l’antigène Tubersol à – h jour et – h jour après l’injectionTable Agrandir la photoTélécharger la lameComparaison des résultats du test cutané à la tuberculine de l’antigène Tubersol au jour et au jour après l’injection

Tableau View largeTélécharger la lameComparaison du test de libération d’interféron-γ IGRA et test de tuberculine de l’antigène de Tubersol TST lectures jour-h et jour après injectionTable View largeTélécharger slideComparaison du test de libération de l’interféron-γ TLRA et tuberculine jour et – h jour après l’injection

Tableau View largeTélécharger la diapositive Comparaison des sujets avec des résultats positifs et négatifs du test de libération de l’interféron-γ IGRATable View largeTélécharger une diapositive Comparaison des sujets avec des résultats positifs et négatifs du test de libération d’interféron-γ TLIG

Discussion

Le but principal de cette étude était de déterminer la validité des résultats obtenus au jour après l’injection. Secondairement, nous voulions déterminer s’il y avait des facteurs corrélés avec une lecture différente le jour, par rapport au jour. lectures obtenues & gt; h après l’injection comme interprétations valables sans une pleine connaissance des implications Malheureusement, l’absence d’un étalon de référence dans le diagnostic de l’infection latente à M tuberculosis rend plus difficile la détermination de la validité des résultats de TST obtenus le jour. le jour était bon Mazurek et al ont trouvé un niveau similaire d’accord dans leur analyse des personnes faisant l’objet d’un dépistage de l’infection tuberculeuse latente M%; κ = Streeton et al ont trouvé un accord global légèrement meilleur% Parce que le TLIG a établi la fiabilité, comparé aux résultats de TST obtenus au jour, il a été utilisé comme une base de comparaison entre les résultats jour et jour. le temps est légèrement inférieur à ce qu’il était auparavant, il y a un chevauchement considérable entre les IC%. Par conséquent, nous concluons qu’un TST qui n’est pas lu au jour peut quand même fournir une lecture fiable du TST en même temps. doit être considéré avec précaution Des études antérieures ont montré que certaines personnes sans induration significative développent par la suite une induration, et que certaines personnes présentant une induration significative à -h ne présentent aucune induration au jour suivant l’injection Nous avons montré une légère diminution de l’induration. jour et jour Il y avait une tendance correspondante vers plus de résultats de sujets passant de positif à négatif de négatif à positif même si plus de sujets ont montré un diminution de l’induration de jour en jour, nous avons trouvé un petit nombre de sujets avec un changement d’un résultat TST négatif à jour à un résultat positif TST à jour Les résultats de TLIG étaient négatifs dans chacun de ces cas, ce qui suggère qu’ils sont faux positifs Résultats du TST jour Bien qu’il n’y ait pas assez de sujets discordants entre le jour et le jour pour permettre une analyse multivariée, les personnes ayant des antécédents de vaccination BCG ou d’accouchement dans un pays à forte prévalence de tuberculose ont une discordance élevée entre le jour et le jour. Mazurek et al ont suggéré que la réactivité aux mycobactéries non tuberculeuses pourrait être la cause d’un résultat positif au TCT chez un cinquième des sujets vaccinés par le BCG non vaccinés par le BCG. les sujets Johnson et al ont montré que la vaccination par le BCG diminue la spécificité du TST et du TLIG sur la base de la QuantiFERON-TB PPD, mais que le TLIG basé sur le M tuberculosis-spec Les antigènes ific, ESAT et MPT, n’ont pas été affectés par la vaccination par le BCG. Ce test sanguin plus spécifique est maintenant commercialisé sous la marque déposée QuantiFERON-TB Gold , mais nous ne disposions pas de cette étude.

Tableau View largeTélécharger la lameComparaison des résultats du test cutané à la tuberculine de l’antigène Tubersol au jour et au jour après l’injection chez des sujets ayant des antécédents de bacille Vaccination Calmette-GuérinTable Agrandir la photoTéléchargement Comparaison des résultats du test tuberculinique à l’antigène Tubersol h jour après l’injection chez des sujets ayant des antécédents de vaccination par bacille Calmette-GuérinCertaines études précédentes ont montré des résultats discordants en comparant Aplisol avec Tubersol En particulier, Grabau et al ont trouvé% de discordance lorsque ceux qui avaient des résultats positifs avec Aplisol retesté avec Tubersol Cette disparité peut être attribuée à la valeur seuil positive différente ⩾ mm pour un résultat réactif TST ainsi que la cohérence entre les lots tuberculiniques Dans la présente étude, il y avait un excellent accord au-delà du hasard entre les résultats Aplisol et Tubersol jour et jour Villarino et al ont également trouvé un bon accord entre Aplisol et Tubersol e Nous concluons que la plupart des résultats discordants qui se produisent entre Aplisol et Tubersol se produisent probablement au hasard ou à la suite de la variation du lotParce qu’il n’y a pas de véritable standard de référence pour identifier l’infection M tuberculose latente, il est difficile d’analyser TLIG Dans la présente étude, les personnes lisant des réactions de TST étaient au courant des antécédents du patient et pouvaient être inconsciemment biaisées vers un résultat positif ou négatif. Ces limites sont inhérentes au placement et à l’interprétation du TST tel qu’il est utilisé dans des contextes cliniques Bien que certaines études précédentes aient montré une discordance entre les résultats d’Aplisol et de Tubersol, nous pensons que les différences peuvent être attribuées au hasard. est fiable par rapport à une lecture à la journée Ceci s’applique à la fois Aplisol et d Tubersol Cliniquement, cette situation survient le plus souvent chez les personnes qui ne reviennent pas lire leur TST dans la journée. Bien que, dans la plupart des situations cliniques, l’interprétation TST soit fiable dans la journée, l’interprétation devrait rester la norme. h après l’injection peut être moins fiable pour les personnes ayant une exposition antérieure au BCG que pour les autres. Cependant, pour ces personnes, l’interprétation des résultats du TCT reste incertaine, que ce soit au jour ou au jour. Le TLIG est un test plus récent. cette incertitude

Remerciements

Nous remercions Harry Khamis pour son aide dans l’analyse statistique, Jack Bernstein pour ses suggestions dans la planification de l’étude, et Susan Mahrer pour son aide administrative dans la réalisation de ce projet et pour son bon fonctionnement. Soutien financier Consortium pour l’éducation médicale continue de Dayton GrantPotential conflits d’intérêt Tous les auteurs: pas de conflits