Dans la littérature

D’où la peste

Le séquençage du génome de Yersinia pestis identifie des modèles de diversité phylogénétique globale Nat Genet: – Haensch S, R Bianucci, Signoli M, et al clones distincts de Yersinia pestis a causé la mort noire PLoS Pathog Oct; Le corps d’un ouvrier chinois a été découvert au sous-sol du Globe Hotel à San Francisco en mars. L’examen post-mortem du Dr Frank Wilson a identifié des ganglions inguinaux élargis qui, à l’examen microscopique, contenaient des organismes ressemblant à ceux L’organisme a été identifié comme étant le bacille de la peste par le Dr Joseph Kinyoun, chef des services de quarantaine du US Marine Hospital Service de San Francisco. Cela a conduit à une tentative de mise en quarantaine de Chinatown, qui était pourtant une attraction touristique majeure. ceci a été largement bloqué par les commerciaux et les politiciens qui avaient intérêt à nier l’existence de la peste dans la ville, une action qui faciliterait la dissémination de l’organisme à travers la partie occidentale du pays Morelli et ses collègues, dans le cadre d’une évaluation approfondie souches de Yersinia pestis distribuées à l’échelle mondiale, fournissent des preuves compatibles avec cette dissémination en Il semblerait que la découverte d’un pestis Y existant aux États-Unis découle d’un seul événement d’importation. Cependant, cette découverte est une composante mineure de leur étude approfondie évaluant la phylogénie d’une vaste collection d’isolats de Y pestis provenant de plusieurs régions du monde. suivi historique du mouvement des pandémies de peste Y pestis est monophylétique, ayant évolué depuis Yersinia pseudotuberculosis au cours des dernières années en Chine ou à proximité, avec de multiples radiations subséquentes en Europe, Amérique du Sud, Afrique et Asie du Sud-Est. lignées géographiquement restreintes, déterminées par l’analyse de polymorphismes mononucléotidiques SNP L’arrivée de l’organisme aux États-Unis faisait partie de la pandémie encore active de la province du Yunnan, avec une propagation de Hong Kong à Calcutta Kolkata, entraînant une épidémie majeure arrivée subséquente sur des «navires pesteux» à Hawaï en décembre, et, en mars Des cas humains de peste aux États-Unis, bien que rares, continuent de se produire dans certaines régions du Nouveau-Mexique, de l’Arizona, du Colorado, du Nevada, de l’Oregon et de la Californie. des siècles après son arrivée à Marseille Certains ont soutenu que la peste noire n’était pas due à Y pestis, mais à une maladie alternative, comme la fièvre hémorragique virale Haensch et ses collègues, en examinant des échantillons de pulpe dentaire ou d’os provenant de Les squelettes humains trouvés dans les «fosses de la peste» dans les pays européens, et datant du X e siècle, ont confirmé la présence de l’ADN de Y pestis chez les Européens mourants au moment de la peste noire. Aux États-Unis, l’organisme associé à la pandémie en Europe a été causé par des génotypes apparentés mais distincts qui sont ancestraux aux isolats modernes des biovars Orientalis et Medievalis. Notre compréhension de l’histoire de la peste en reliant l’analyse phylogénétique bactérienne et la dispersion géographique des biovars distincts de Y pestisLipson LG Plague à San Francisco à la Commission du Service Hospitalier Maritime des États-Unis pour étudier l’existence de la peste à San Francisco, Ann Intern Med, , Vol pg -Google ScholarCrossRefSearch ADS PubMed

VIH guéri

Allers K, Hütter G, J Hofmann, et al Témoignage pour la guérison de l’infection par le VIH par la greffe de cellules souches CCRΔ / Δ Sang; : -; Publié en avant de l’impression Dec doi: / blood — En plus de la molécule de CD, le VIH nécessite de se lier à un corécepteur, le plus souvent les récepteurs de chimiokines CCR et / ou CXCR, pour entrer dans les lymphocytes T Parmi ces récepteurs, les virus R qui dominent précocement l’infection sont incapables d’infecter les cellules dépourvues de CCR. Environ% à% d’individus d’origine centro-européenne sont homozygotes pour une deletion de paire de base CCR Δ / Δ dans le gène codant pour CCR et sont résistants à l’infection avec R virusIn, des chercheurs en Allemagne, confrontés à un patient infecté par le VIH avec leucémie myéloïde aiguë, ont profité de la disponibilité d’un donneur HLA identique sélectionné pour l’homozygotie pour le gène CCRΔ pour se lancer dans une expérience thérapeutique remarquable The-an-old le patient avait été sous antirétroviraux stables pendant au moins les années et, au moment du diagnostic AML, avait un nombre de lymphocytes T CD / mm et un ARN du VIH plasmatique indétectable Le virus obtenu du patient au moment où le TARc a été interrompu pendant la chimiothérapie s’est révélé être principalement à tropisme CCR, mais le séquençage ultradeep a révélé que% était X- et double-tropique La malignité hématologique du patient a récidivé malgré des cycles d’induction et de consolidation Après une chimiothérapie rigoureuse, il a reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique CD du donneur sélectionné. Le traitement a été interrompu la veille de la transplantation et n’a jamais été repris. La greffe a été réalisée au bout de quelques jours, mais les jours de rechute ont été atteints. après une greffe et une seconde transplantation a été reçue du même donneur, avec une rémission complète de la malignité. Les patients et leurs collègues assurent désormais le suivi du patient plus de quelques années après la transplantation. Ses complications comprennent une maladie du greffon contre l’hôte légère GVH et leucoencéphalopathie liée à la chimiothérapie limitée La thérapie immunosuppressive a été abandonnée mois après HSCT sans récidive de GVHD Au cours de ce suivi, il a été constaté que les lymphocytes T hôtes étaient complètement éliminés du sang périphérique tandis que les cellules T CD dérivées des donneurs augmentaient progressivement, atteignant des niveaux normaux après des années. Cette augmentation était principalement la conséquence de la prolifération Les cellules T CD de la mémoire, dont beaucoup ont été activées et donc une cible principale pour une infection potentielle par le VIHLe tractus gastro-intestinal est le site où la grande majorité des cellules T CD résident et des biopsies muqueuses du côlon répétées lorsque la GVHD gastro-intestinale est suspectée. démontrent que le nombre de lymphocytes T CD mucosaux était similaire à celui des patients HSCT non infectés par le VIH. Comme prévu, les lymphocytes T CD périphériques et muqueux étaient résistants à l’infection ex vivo par le VIH mais, exprimant toujours le CXCR, étaient sensibles à l’infection par le virus X exprimant les macrophages CCR, un type de cellule résistant à la chimiothérapie et à la radiothérapie, L’ARN et / ou l’ADN du VIH étaient indétectables dans le plasma, les cellules mononucléaires du sang périphérique, les cellules mononucléaires de la moelle osseuse, le liquide céphalo-rachidien, les tissus cérébraux et les cellules muqueuses du côlon avec des tests répétés. Le patient présentait une perte graduelle d’anticorps contre le VIH, de sorte qu’au dernier examen, seuls des anticorps dirigés contre l’enveloppe virale étaient détectables. Ainsi, la HSCT avec des cellules d’un donneur HLA apparié homozygote pour CCRΔ / Δ entraînait une guérison apparente de LAM et traitement possible de l’infection par le VIH L’absence de résurgence virale et l’incapacité à détecter le virus dans plusieurs tissus suggèrent fortement la possibilité de guérir, malgré le fait qu’une faible proportion du virus du patient soit capable d’infecter les cellules T CD indépendamment de expression du RCC intact Cela semble soulever un spectre persistant de résurgence virale potentielle En outre, le patient, bien qu’éventuellement résistant à la réinfection par le virus R, reste susceptible d’être infecté par le virus X. Compte tenu des difficultés rencontrées après la greffe allogénique, cette approche, qui nécessite de trouver un donneur apparié qui a également CCR Δ / Δ, est seulement potentiellement indiqué chez un patient infecté par le VIH, qui, comme celui discuté ici, a une autre raison de subir une transplantation. Alternativement, les cellules souches autologues hématopoïétiques pourraient être génétiquement modifiées ex vivo pour rendre les cellules résistantes à l’infection par le VIH puis réinfectées. Des études dans lesquelles des cellules T autologues modifiées par une nucléase de doigt de zinc qui excise le gène CCR sont réinjectées dans des individus infectés par le VIH sont en cours [http: // clinicaltrialsgov]