Durée du traitement antibiotique et résultats à long terme des patients atteints de la maladie de Lyme précoce d’une région de la maladie de Lyme hyperendémique

Contexte La durée de l’antibiothérapie et les résultats à long terme chez les patients atteints de la maladie de Lyme précoce sont incomplètement décrits. Nous rapportons les résultats cliniques à long terme des patients atteints de la maladie de Lyme précoce et localisée selon la durée de l’antibiothérapie prescrite. et suivi des patients diagnostiqués comme ayant une maladie de Lyme précoce localisée et précoce de janvier à décembre dans une zone d’hyperendémie de Lyme. Résultats Six cent sept patients répondaient aux critères d’inclusion de l’étude La plupart des patients étaient traités avec de la doxycycline pour des durées de traitement de ⩽ jours, – jours ou ⩾ jours en%,% et% de patients traités à la doxycycline, respectivement. Les critères d’échec du traitement, définis avant la réalisation de l’étude, ont été rencontrés chez les patients seuls% Bien que ces patients répondent aux critères a priori les détails cliniques de ces patients ont suggéré une réinfection, a été traitée avec un ina antibiothérapie appropriée et paralysie faciale développée en début de traitement Réinfection développée chez% des patients Les taux de survie sans échec thérapeutique des patients traités avec des antibiotiques pendant ⩽ jours, – jours ou were jours étaient respectivement de%,% et% Les scores de fonctionnement social de l’enquête de santé abrégée sur l’état de santé abrégé de l’enquête de suivi Aucune autre différence n’a été trouvée dans l’état clinique de suivi ou les résultats de l’enquête de santé abrégée selon la durée du traitement antibiotiqueConclusions Patients traités pendant ⩽ jours avec un traitement antibiotique pour la maladie de Lyme précoce ont des résultats à long terme similaires à ceux des patients traités avec des cycles plus longs Échec du traitement après un traitement de courte durée ciblé de manière appropriée, si cela se produit, est extrêmement rare

La maladie de Lyme est la maladie la plus fréquente aux tiques aux États-Unis. En Amérique du Nord, elle est causée par le spirochète Borrelia burgdorferi sensu stricto La maladie de Lyme se manifeste habituellement par la lésion caractéristique de l’érythème migrant ~% des cas ou par une maladie fébrile systémique. développer des manifestations tardives, y compris l’arthrite et diverses complications neurologiques Cependant, si elles sont diagnostiquées précocement et traitées de manière appropriée avec des antibiotiques, les complications objectives tardives de l’infection sont rares Les plaintes subjectives persistantes sont relativement fréquentes, survenant en% des Certains suggèrent, sans preuves scientifiques convaincantes, que ces symptômes persistants sont dus à une infection persistante à B burgdorferi malgré un traitement antibiotique ciblé Ainsi, les médecins peuvent prescrire des traitements antibiotiques prolongés ou répétés pour la maladie de Lyme précoce malgré l’efficacité de doxycycline de courte durée Non o Les études publiées ne démontrent aucun bénéfice clinique prouvé du traitement prolongé de la maladie de Lyme précoce , mais la surutilisation des antibiotiques contribue à des taux plus élevés de complications liées aux antibiotiques et à la résistance aux antibiotiques. dans les résultats des patients atteints de la maladie de Lyme précoce traités avec des antibiotiques de courte durée, de me-dium et prolongés dans une zone hyperendémique de la maladie de Lyme

Méthodes

Les résultats ont été ensuite recueillis pour tous les patients. Population et définitions du patient L’étude a été menée dans un système de santé régional basé à La Crosse, Wisconsin. Un dossier médical électronique pour patients hospitalisés et patients externes a aidé à la prise de décisions à long terme. données cliniques de suivi La Crosse est une zone d’hyperendémicité de Lyme Les dossiers médicaux de tous les patients adultes âgés de ⩾ ans dans notre système de santé avec codes de la CIM de la maladie de Lyme de janvier à décembre ont été examinés. étudier pour recueillir davantage de données si les critères suivants sont respectés: érythème migrant confirmé par un médecin ou un médecin ou symptômes systémiques compatibles avec la maladie de Lyme, p. ex. fièvre, myalgies, arthralgies et céphalées plus résultats d’un essai d’immunofluorescence en laboratoire ou enzymatique; test immuno-enzymatique et / ou test Western blot positif pour la maladie de Lyme Patients avec document Les patients atteints d’érythème migrant ont été considérés comme ayant des cas précis de maladie de Lyme, et les patients sans érythème migrant documenté ont été considérés comme ayant des cas probables de maladie de Lyme Seuls les patients atteints de la maladie de Lyme précoce localisée ou précoce ont été inclus dans cette étude. Lésion cutanée ou symptômes systémiques compatibles avec la maladie de Lyme précoce, confirmés en laboratoire. La maladie de Lyme disséminée a été caractérisée par des lésions multiples d’érythème migrant, une cardite de Lyme, une méningite aseptique aiguë de Lyme ou une paralysie du septième nerf associée à Lyme. l’étude pour les raisons suivantes: age & lt; ans, antécédents de maladie de Lyme avant les années d’étude, antécédents de maladie de Lyme et présentation de la maladie de Lyme tardive, p. ex. arthrite et maladie neurologique tardive. Résultats mesurés Le principal critère était l’échec thérapeutique. érythème migrant persistant, défini comme la persistance des lésions d’érythème migrant malgré une antibiothérapie entraînant une évaluation médicale supplémentaire; Les syndromes progressifs de la maladie de Lyme comprenaient l’arthrite pauciarticulaire, la méningite aseptique et les déficits neurologiques confirmés, p. ex., paralysie faciale et radiculopathie. Les patients qui ont développé un deuxième épisode caractérisé par des lésions cutanées érythémateuses migrantes au cours d’une saison de tique subséquente ont été considérés comme ayant une réinfection et non un échec du traitement. Le résultat secondaire mesuré était un échec thérapeutique éventuel. Échec possible du traitement Lors du suivi du patient, les patients traités avec des antibiotiques sur la base d’un résultat de test de laboratoire positif à la maladie de Lyme ont été considérés comme pouvant échouer car les tests sérologiques de la maladie de Lyme ne permettent pas de La collecte de données a été effectuée rétrospectivement par examen des dossiers médicaux en utilisant les définitions prédéterminées décrites ici et une feuille de collecte de données standardisée Un questionnaire d’état clinique standardisé et un questionnaire d’évaluation SF-santé ont été envoyés à chaque patient vivant inclus dans l’étude Le SF- est un outil d’évaluation de santé validé largement utilisé pour évaluer l’état de santé actuel Tout cas potentiel d’échec du traitement a été indépendamment revu par les auteurs de l’étude WB, TJK et ST et classé comme réinfection, échec du traitement, Échec possible du traitement ou échec du traitement Dans les cas où les classifications des examinateurs étaient discordantes, un consensus a été atteint avant la saisie et l’analyse des données. Cette détermination a été réalisée en aveugle aux résultats de l’enquêteAnalyse statistique Des statistiques descriptives ont été utilisées pour résumer les données démographiques et thérapeutiques dans l’étude Anal Les courbes de Kaplan-Meier ont été utilisées pour visualiser la survie sans échec du traitement, avec des statistiques de log-rank utilisées pour tester les différences de survie entre les groupes. Le test t pour les variables continues et le test for pour les variables catégoriques ont été complétés. Les données des cohortes de Lyme définies et probables ont d’abord été analysées séparément, puis les cohortes ont été combinées et les données analysées ensemble Patients dont la durée d’antibiothérapie Les données descriptives de l’étude ne permettent pas de déterminer avec certitude si elles ont été examinées. Elles ont été exclues de l’analyse comparative des résultats de l’enquête.

Résultats

Caractéristiques des patients et traitement Un total de patients répondait aux critères d’inclusion de l’étude, dont une maladie de Lyme précoce et une maladie de Lyme disséminée précocement. Les caractéristiques des patients de base sont présentées dans le tableau Soixante-neuf pour cent des patients ont rapporté une exposition aux tiques. une morsure de tique Durée moyenne du suivi clinique rétrospectif des dossiers médicaux suivi du diagnostic était de plusieurs années

Les données sur le traitement antitubiotique sont données dans le tableau La plupart des patients étaient traités avec de la doxycycline par voie orale. La durée moyenne de l’antibiothérapie était de plusieurs jours chez les patients atteints de la maladie de Lyme au début de la maladie de Lyme. et jours chez les patients atteints de la maladie de Lyme disséminée précocement Huit pour cent des patients ont été traités plus longtemps que jours Vingt-quatre patients n’avaient pas suffisamment d’informations dans le dossier médical pour déterminer la durée du traitement antibiotique des patients ayant reçu ⩽ jours d’antibiothérapie, reçu des jours de traitement et seul le patient a reçu moins de jours de traitement

Échec du traitement Les critères d’échec du traitement, tels que définis dans les Méthodes, ont été remplis par les patients% De ces patients, les cours cliniques des patients étaient compatibles avec la réinfection Le patient a été traité avec un antibiotique inapproprié Cefadroxil, et le patient a développé une paralysie faciale au début du traitement Des descriptions brèves de chaque échec thérapeutique ont suivi pour caractériser complètement son évolution Patient initialement diagnostiqué comme ayant une lésion de Lyme précoce localisée sur une lésion érythémateuse migrante Trois ans plus tard et avec l’exposition continue de tique et les piqûres, elle a développé une septième paralysie nerveuse pendant une saison de tique subséquente Son titre de maladie de Lyme était positif au diagnostic initial, retourné à négatif sur le test de suivi, puis redevenu fortement positif avec les paralysies faciales Un an plus tard, avec une exposition continue aux tiques, il a présenté une septième paralysie nerveuse et des preuves de laboratoire de la maladie de Lyme. Le patient avait initialement une maladie fébrile systémique. Après un traitement par la doxycycline pendant plusieurs jours, les symptômes systémiques se sont améliorés Une autre tique du cerf a été identifiée et retirée du patient quelques semaines après son diagnostic initial. Elle a ensuite eu une récurrence de céphalée et une paralysie faciale légère et transitoire. ; L’été suivant, avec une exposition continue aux tiques, le patient a développé une autre maladie fébrile systémique et a de nouveau développé un bloc cardiaque. Les preuves de laboratoire de la maladie de Lyme étaient présentes de façon persistante. Il a été traité avec du céfadroxil pendant plusieurs jours, après avoir refusé de prendre de la doxycycline. Trois semaines plus tard, il a développé une paralysie faciale avec une méningite aseptique qui a rapidement répondu à la thérapie à la doxycycline. Après des jours de thérapie à la doxycycline et tout en recevant un traitement, il a développé un septième nerf paralysistable résumant les cas d’échec du traitement, d’échec possible du traitement et de réinfection stratifié selon la durée de l’antibiothérapie Vingt-quatre patients ont développé une réinfection avec la maladie de Lyme Comme on peut s’y attendre pour une réinfection, par opposition à une rechute d’infection, tous ces patients ont développé leurs symptômes et ont été diagnostiqués comme ayant une réinfection entre avril et novembre d’une Les chiffres ignorent et ignorent les courbes de survie sans échec de traitement de Kaplan-Meier par la durée des antibiotiques reçus dans l’ensemble de la cohorte de patients. Dans cette cohorte combinée, l’échec du traitement les taux de survie libre des patients traités avec des antibiotiques pendant ⩽ jours, – jours ou were jours étaient%,% et% en utilisant l’échec primaire du traitement et%,% et% en utilisant le point final secondaire de l’échec possible du traitement, respectivement

Table View largeTaille de téléchargementL’échec de traitement stratifié par durée de traitement antibiotique chez les patients atteints de la maladie de Lyme précoce après un suivi clinique moyen Durée des annéesTable Voir grandDownload échec de traitement Stratifié par la durée du traitement antibiotique chez les patients atteints de la maladie de Lyme précoce Années Résultats de l’enquête Parmi les patients inclus dans l’étude, étaient décédés au moment de l’envoi du questionnaire d’état clinique et de l’enquête SF Des questionnaires et enquêtes envoyés,% ont été complétés et inclus dans l’analyse Durée moyenne du diagnostic la cohorte combinée Les résultats du questionnaire et de l’enquête chez les patients atteints d’une maladie de Lyme précoce et probable, stratifiés selon la durée du traitement antibiotique, sont donnés dans les tableaux et la présence de symptômes persistants n’était pas significativement différente selon la durée du traitement antibiotique. tableau de cohortes combinées Furthe De plus, les scores SF étaient similaires entre les groupes de durée de traitement pour toutes les dimensions dans l’analyse indépendante des cohortes définies et probables. Lorsque les données des cohortes définies et probables ont été combinées et analysées, les scores de fonctionnement social étaient plus faibles. traitement antibiotique P = table

Vue de la table grandDownload slideSurvey Résultats comparant les plaintes cliniques de suivi par durée de traitement antibiotique chez les patients atteints de la maladie de Lyme précoce après un suivi moyen Durée des années du diagnostic à SurveyTable Voir grandDownload slideSurvey Résultats comparant les plaintes cliniques de suivi par durée de traitement antibiotique chez les patients avec la maladie de Lyme précoce après une durée moyenne de suivi des années allant du diagnostic à l’enquête

Tableau View largeTélécharger la diapositive Scores de l’enquête sur la santé SF-, par durée de traitement antibiotique chez les patients atteints de la maladie de Lyme précoce Voir grandDownload slideSurvey Scores sur l’enquête de santé abrégée SF-, par durée de traitement antibiotique chez les patients avec Nous avons comparé les caractéristiques cliniques, les schémas thérapeutiques et les résultats des traitements entre les groupes. La seule différence significative était que les patients présentant un échec thérapeutique avaient un taux de retour plus élevé que ceux sans P =

Discussion

Ces réapparitions naturelles mettent également en évidence la difficulté de développer un vaccin de Lyme efficace, similaire aux infections de syphilis chez l’homme. Nous avons défini l’échec possible du traitement comme étant dirigé par un médecin. traitement supplémentaire de la maladie de Lyme pour les plaintes subjectives en l’absence de constatations objectives de maladie persistante Ce groupe de patients, tel que nous l’avons défini, relève de la grande catégorie des syndromes post-Lyme Aucune preuve convaincante n’a été rapportée. Au-delà de l’évolution initiale apporte des avantages dans cette population de patients Malgré cela, dans notre cohorte,% des patients ont reçu des antibiotiques supplémentaires pour ces plaintes Ces patients n’avaient aucune preuve objective d’infection persistante; Il est probable que le traitement ultérieur de ces patients était inutile. Les lignes directrices sur le traitement précoce de la maladie de Lyme ont été élaborées par nos médecins spécialistes des maladies infectieuses et utilisées dans notre système de santé depuis de nombreuses années, y compris les années couvertes par cette étude. Bien sûr, nous prévoyions qu’un pourcentage relativement élevé de patients atteints de la maladie de Lyme précoce aurait des durées de traitement de ⩽ jours; Cependant, seulement% des patients ont reçu ⩽ jours de traitement à la doxycycline, alors que% des patients ont reçu ⩾ jours de traitement à la doxycycline. Cette étude soutient une thérapie de courte durée avec doxycycline. Nous avons observé des schémas thérapeutiques intéressants dans notre cohorte. localement dans notre système de santé et à l’échelle nationale qui recommandent la doxycycline de courte durée pour la maladie de Lyme précoce, des traitements plus longs étaient systématiquement prescrits. Deuxièmement, malgré une pénurie de preuves de bénéfices et certains risques d’effets indésirables associés, de nombreux médecins ont choisi de À notre avis, l’utilisation et la mauvaise utilisation des antibiotiques dans ces circonstances ne sont pas justifiées. Les raisons de la non-observance des directives de traitement par les médecins n’ont pas été étudiées; Toutefois, selon notre ligne directrice, la non-observance peut être unique au traitement de la maladie de Lyme. La pharyngite streptococcique du groupe A est un autre problème infectieux commun pour lequel le système de santé local et les directives nationales sont également accessibles aux médecins. Selon des données cliniques internes, seulement% des patients atteints de la maladie de Lyme précoce sont traités de la sorte. Sur la base d’années de conversations cliniques avec les patients et les médecins, nous supposons que les patients et les médecins ont besoin de traitements antibiotiques plus longs. À notre connaissance, la nôtre est la plus grande cohorte de patients atteints de la maladie de Lyme précoce à avoir des données de suivi à long terme. sur l’état de santé après la thérapie Deuxièmement, notre système de santé provient d’une zone d’hyperendémicité de Lyme Ainsi, bot Les patients et les médecins sont relativement conscients de la maladie de Lyme, ce qui aide à accélérer la présentation, le diagnostic et le traitement des patients. De plus, nous avons utilisé des critères stricts pour l’inclusion de l’étude. Nous avons prédit une cohorte qui avait une infection précoce avec B burgdorferi. Nos limites d’étude sont principalement inhérentes à un plan d’étude rétrospectif Pour minimiser le biais de constatation des données, cependant, les définitions ont été élaborées avant la collecte des données. Les auteurs ont passé en revue les résultats de l’enquête. Le taux de retour de l’enquête était de%. Nous avons analysé les différences de base entre les déclarants et les non-retournés de l’enquête et nous n’avons trouvé aucune preuve de un biais de sélection chez les restants Parce que tous les patients du haras y ont été diagnostiqués comme ayant une maladie de Lyme précoce, la probabilité de biais de rappel différentiel basé sur la durée du traitement antibiotique est probablement faible par rapport à une étude cas-témoins. Enfin, notre étude était centrée sur les cas précoces de maladie de Lyme. En conclusion, nous avons étudié les résultats à long terme d’une grande cohorte de patients atteints de la maladie de Lyme précoce et n’avons trouvé aucune différence en fonction de la durée du traitement antibiotique. Les études futures devraient essayer d’identifier les raisons pour lesquelles les médecins prescrivent des antibiotiques La maladie de Lyme en l’absence de données évaluées par des pairs et contre les recommandations des directives de traitement locales et nationales

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits