Encéphalite à Parvovirus B se présentant comme une maladie de restauration immunitaire après un traitement antirétroviral hautement actif contre l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine

Maladie survenant au cours des premiers mois de thérapie antirétrovirale hautement active Le traitement antirétroviral hautement actif (HAART) contre l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine peut être la conséquence d’une réponse immunitaire contre des agents pathogènes opportunistes (IRD). L’infection B et l’aplasie RBC et qui ont développé une dyspraxie indolore et progressive du bras gauche et une dysphasie expressive quelques semaines après le début de l’HAART Neuroimaging efficace ont démontré plusieurs lésions fronto-pariétales droites, et, après des investigations approfondies incluant une biopsie cérébrale, il a été conclu que les lésions cérébrales représentaient l’IRD associée à l’infection par le parvovirus B

Un stade d’immunodéficience sévère Pour ces patients, la suppression de la réplication du VIH par HAART entraîne souvent une restauration au moins partielle du système immunitaire. Cependant, la restauration immunitaire est parfois associée à une maladie inflammatoire Nous avons soutenu que ces conditions sont une conséquence d’une réponse immunopathologique aux antigènes de pathogènes opportunistes préexistants souvent quiescents, et nous avons fait référence à ces pathologies comme une maladie de restauration immunitaire IRD Le nombre de pathogènes opportunistes associés à l’IRD est en augmentation Ici, nous décrivons un patient qui semaines après le début du traitement par HAART Le parvovirus B a été impliqué comme organisme auquel la réponse immunitaire a été dirigée Le parasvirus B est mieux connu comme agent étiologique de l’érythème infectieux Il a également été associé à d’autres maladies, y compris arthropathie, crise aplasique transitoire , et hydrops fetalis Avant la découverte de le virus, il y avait des rapports d’un lien entre l’érythème infectieux et l’infection du SNC Depuis son isolement, plusieurs rapports ont des associations détaillées entre le parvovirus B et méningoencéphalite chez les patients immunocompromis et immunocompétents Cependant, à notre connaissance, l’encéphalite Aucun homme n’a été associé au sida et certainement pas à l’IRDP et aux méthodes Un homme âgé d’un an avait reçu un diagnostic d’infection au VIH dans ses comportements à risque inclus le sexe avec les hommes et la consommation de drogues injectables. Infection B, qui avait entraîné une aplasie RBC Autres conditions médicales: infection chronique par le virus de l’hépatite C, infection récurrente par le virus de l’herpès péripanique HSV et prostatite chronique à Escherichia coli L’anémie résultant de l’aplasie RBC induite par le parvovirus B avait été diagnostiquée plusieurs mois auparavant dans un autre hôpital sur la base d’une biopsie de la moelle osseuse qui indica L’absence d’érythropoïèse, la détection du parvovirus par PCR d’un échantillon de biopsie et la présence d’IgM parvoviraux et d’anticorps IgG équivoques dans le sérum. Le traitement de l’anémie comprenait une immunoglobuline intraveineuse, un traitement IVIG mg / kg et des transfusions sanguines intermittentes. les schémas thérapeutiques étaient pauvres, et il était profondément immunodéprimé, avec un nombre de cellules T CD / μL et un taux plasmatique d’ARN du VIH de & gt ;, copies / mL, malgré un traitement par la névirapine, la lamivudine et la stavudine. par conséquent, changé en lopinavir / ritonavir Kaletra; Abbott Laboratories et l’abacavir dans un effort pour contrôler la réplication du VIH, rétablir une réponse immunitaire au parvovirus B, et réduire le nombre de transfusions sanguines dont il avait besoinAprès des semaines de thérapie, le patient avait obtenu une excellente réponse virale et immunologique au HAART, avec un niveau d’ARN du VIH plasmatique de & lt; copies / mL et une augmentation du nombre de cellules T CD aux cellules / μL À ce moment, cependant, il y avait un début subaigu de maladresse de la main gauche et un trouble de la parole. L’examen physique n’a révélé aucune anomalie neurologique objective. L’IRM a révélé de multiples foyers d’intensité de signal accrue impliquant le cortex et la substance blanche profonde du lobe frontal droit, avec peu d’effet de masse et aucun signe d’œdème environnant. Une ponction lombaire a été observée dans plusieurs régions du cortex frontal cancer du nez, de la bouche et de la gorge. Les résultats des cultures de CSF pour les virus, les bactéries, les champignons et les mycobactéries étaient sans particularité, mais la numération des érythrocytes, le nombre de leucocytes et le taux de glucose et de protéines étaient normaux. Pendant ce temps, il a également été noté que le taux d’hémoglobine avait rapidement diminué et que le patient avait besoin d’une transfusion supplémentaire d’unités. La thérapie antirétrovirale s’est poursuivie et les symptômes du patient se sont détériorés. Il a développé une apraxie marquée affectant sa main gauche, une dysphasie expressive modérément sévère et une nouvelle douleur rétro-orbitaire droite sans anomalies ophtalmiques associées. Un examen neurologique formel a révélé des signes de lésion frontale droite. et lobes pariétaux Il y avait une légère hémiparésie gauche, une apraxie gauche, une discrimination en points réduits, une légère désorientation gauche-droite et une dysphasie expressive Une investigation supplémentaire comprenait une seconde IRM et une ponction lombaire et, finalement, une biopsie cérébrale. -les changements étendus qui affectaient les aires corticales et sous-corticales et qui étaient principalement localisés aux lobes frontal temporaux, pariétaux et frontaux droits. Les résultats des cultures de CSF pour les virus, bactéries, champignons et mycobactéries étaient encore insignifiants. L plage de référence, – g / L, mais le nombre d’érythrocytes, l nombre d’eucocytes, et le niveau de glucose étaient normaux

Vue de la figure grandLargeur de lectureMRIs du cerveau du patient qui démontrent une intensité de signal accrue impliquant des régions corticales et de la substance blanche sans oedème environnant A, IRM obtenu semaines après l’initiation de HAART B, IRM obtenu des mois après le premier IRM, qui détaille la progression de La maladie en dépit de la thérapie Voir l’IRM du cerveau du patient montrant une augmentation de l’intensité du signal impliquant des régions corticales et de la substance blanche sans œdème environnant A, IRM obtenu semaines après l’initiation de la multithérapie, IRM obtenu des mois après la première IRM la progression de la maladie malgré la thérapie Les résultats de l’analyse PCR des deux échantillons de LCR sont présentés dans le tableau La seule découverte anormale consistante était la présence d’ADN du parvovirus B détecté par une méthode de PCR nichée modifiée à partir de McOmish et al. cette fois, l’ADN du parvovirus B a également été détecté par PCR des échantillons de sérum Cytomegal les anticorps anti-ovirus ont été détectés dans le liquide céphalorachidien à un taux de% de la concentration sérique, ce qui indique une contamination sanguine négligeable Les anticorps anti-parvovirus B n’ont pas été détectés dans le liquide céphalo-rachidien par ELISA Biotrin International

EncéphaliteTable View largeDownload slideRésultats de l’analyse par PCR d’échantillons de liquide céphalorachidien et d’un échantillon de biopsie cérébrale prélevés chez un patient atteint d’encéphalite B de parvovirus. Une biopsie d’une lésion du lobe pariétal droit a été réalisée avec un système de guidage interactif. Sofamor-Danek L’analyse histopathologique de l’échantillon de biopsie a révélé une nécrose coagulante généralisée avec inflammation aiguë et macrophages occasionnels. Il n’y avait aucune preuve d’infiltration lymphocytaire périvasculaire habituellement associée à l’encéphalite à HSV, et il a été fait mention de l’implication de la substance blanche et grise. être très atypique pour l’infection par le virus JC La coloration pour les champignons et les espèces Nocardia et Toxoplasma était négative, et les cultures ne montraient aucune croissance. Les résultats de la PCR ont démontré la présence de l’ADN du parvovirus B Ce diagnostic était basé sur la détection persistante de l’ADN du parvovirus B dans le LCR et le tissu cérébral et sur des résultats histopathologiques atypiques pour les agents pathogènes courants, à savoir le virus HSV et JC. g / kg a été administré pour traiter l’infection par le parvovirus B La thérapie antirétrovirale s’est poursuivie Le patient a eu une récupération hématologique, avec une augmentation du nombre de réticulocytes de × à × cellules / L et une normalisation subséquente du taux d’hémoglobine. Cependant, la dysphasie et la dyspraxie ont persisté et une IRM a été réalisée plusieurs mois après la biopsie a montré une progression des lésions cérébrales Figure B Cette progression a nécessité l’arrêt du traitement HAART, et le traitement par de fortes doses d’IgIV seul a été poursuivi. Discussion Ce cas met en évidence les effets indésirables pouvant survenir lorsqu’une réponse immunitaire est dirigée contre un agent pathogène associé à HAART. Le patient ne présentait aucun symptôme neurologique avant la modification du traitement antirétroviral, mais après des semaines de traitement antirétroviral, il a développé des symptômes progressifs et des signes d’encéphalite focale confirmés par IRM et tomodensitométrie. Cette réponse était associée à une excellente réponse au traitement antirétroviral. une augmentation substantielle du nombre de cellules T CD La nature lentement progressive du neurolo Le cas démontre également les difficultés parfois rencontrées dans les tentatives d’identification d’un agent étiologique dans l’IRD. L’examen des échantillons de liquide céphalorachidien n’a démontré aucune preuve de l’existence d’une nouvelle infection ou d’un événement vasculaire. Un résultat positif de la PCR pour l’ADN du parvovirus B a été considéré comme inhabituel et peut-être dû à la contamination. Cependant, des examens ultérieurs, y compris une biopsie cérébrale, ont confirmé la présence initiale d’une infection par le virus de l’encéphalite virale. Les chercheurs ont conclu que le parvovirus B était l’agent étiologique le plus probable. L’absence de réponse au traitement par les IgIV dans le cerveau peut être due à une mauvaise pénétration des IgIV dans le SNC ou inflammation continue dirigée contre les antigènes viraux résiduels La faible pénétration du SNC dans les IgIV a déjà été décrite chez des patients Une hypogammaglobulinémie liée à l’X compliquée par une encéphalite échogène pour laquelle une immunoglobuline intraventriculaire était nécessaire pour guérir Bien que l’encéphalite à parvovirus B n’ait pas été précédemment rapportée chez des patients infectés par le VIH, une explication plausible des lésions cérébrales peut être proposée, sur la base de ce que l’on sait de l’infection par le parvovirus B chez les individus immunocompétents et de l’IRD chez les patients infectés par le VIH Ainsi, il est clair que le parvovirus B peut infecter les cellules cérébrales , et les réponses immunitaires au parvovirus B peut être restauré par HAART En outre, IRD est caractérisée par des réponses immunopathologiques aux pathogènes , et il était remarquable que l’examen histopathologique des spécimens des lésions cérébrales chez ce patient a démontré des changements dans l’inflammation aiguë. à l’infection par le parvovirus B dans le cerveau est l’explication la plus probable des lésions de notre patient Les patients infectés par le V qui commencent le traitement HAART, une maladie qui survient lors de la restauration de leur système immunitaire, est un problème majeur. Ce cas illustre bien comment l’IRD se présente souvent comme une «infection opportuniste» atypique après le début du traitement. Cependant, ce cas illustre l’importance de supprimer les infections opportunistes avant le début de la multithérapie, si possible. Il est très important de reconnaître que le parvovirus B est de plus en plus identifié comme pathogène du SNC , et l’infection par le parvovirus B devrait être considéré comme un diagnostic chez les patients qui développent une IRD cérébrale après le début ou la révision de la multithérapie

Remerciements

Nous aimerions remercier le Dr Gerald Harnett, le Dr David Smith et le personnel de la Section du diagnostic moléculaire du Centre de pathologie et de recherche médicale d’Australie occidentale pour avoir procédé à la PCR et aux tests sérologiques des échantillons de liquide céphalorachidien et de cerveau