Estimation de l’impact de la vaccination contre le VPH du virus du papillome humain sur la prévalence du VPH et l’incidence du cancer du col de l’utérus au Mali

Les vaccins contre le virus du papillome humain ont le potentiel de réduire l’incidence et la mortalité du cancer du col utérin; Cependant, les obstacles culturels et économiques peuvent entraver le succès dans les pays en développement. Nous avons évalué l’impact d’une campagne vaccinale unique au Mali avec l’utilisation de la modélisation mathématique. Notre modèle montre que la prévalence de l’infection par le papillomavirus humain diminue proportionnellement à la couverture vaccinale

Infection persistante avec certaines souches virales du papillomavirus humain Le VPH est une cause nécessaire du cancer du col de l’utérus Les vaccins homologués pour prévenir le cancer du col de l’utérus représentent une percée significative en santé publique qui pourrait bénéficier aux femmes du monde entier; Toutefois, cela ne sera possible que si les vaccins sont distribués aux populations les plus nécessiteuses. Les pays en développement supportent le plus grand fardeau du cancer du col de l’utérus avec moins de% des décès associés au cancer du col de l’utérus. En outre, vacciner les femmes avant les premiers rapports sexuels est particulièrement difficile en Afrique subsaharienne en raison du financement limité des soins de santé, des services de santé reproductive rares et des populations dispersées. Certaines estimations suggèrent que les vaccins contre le VPH seront réalisables dans les pays à faible statut socio-économique, c’est-à-dire le produit intérieur brut par habitant seulement si le coût par dose est réduit à US $ – Le Mali est un pays d’Afrique de l’Ouest sub-saharienne sans littoral avec un million de personnes. Le cancer du col de l’utérus est le cancer le plus fréquent chez les femmes maliennes, avec un taux annuel d’incidence ajusté en fonction de l’âge par population ; En raison des défis économiques et infrastructurels, aucun programme organisé de dépistage du cancer du col de l’utérus n’existe au Mali. Le Mali étant l’un des pays ayant le statut socioéconomique le plus bas , les ressources pour mettre en œuvre un programme de vaccination font défaut ; Malgré les vaccins disponibles, par exemple le programme Gardasil Access, les difficultés de mise en œuvre des vaccins restent dues à la dispersion des populations et aux infrastructures limitées pour soutenir une campagne de vaccination multidose. un programme de vaccination pendant la planification préalable à la mise en œuvre des modèles mathématiques HV existent; toutefois, aucune ne s’applique directement aux pays en développement Les modèles précédents se concentrent presque exclusivement sur les pays développés Les différences démographiques, culturelles et économiques entre les pays sur le continuum du développement économique impliquent que les modèles existants ne fourniront pas les estimations nécessaires. Par exemple, le modèle de transmissibilité du VPH développé par Burchell et al était basé sur un échantillon universitaire d’individus non mariés et non circoncis pouvant former de multiples partenaires sexuels. En revanche, la population féminine malienne a un % probabilité d’être circoncis un facteur de risque connu pour le cancer du col de l’utérus et se marie à un âge plus précoce; près de la moitié sont en union polygame Ces facteurs, qui pourraient affecter la mise en œuvre réussie de tout programme de vaccination contre le VPH, ont constitué la base de nos modèles mathématiques explorant l’impact probable de la vaccination contre le VPH au Mali

Objectif

Utiliser des modèles mathématiques pour évaluer l’impact d’une seule campagne de vaccination de toutes les femmes à risque au Mali Nous nous sommes concentrés sur les types courants de VPH et, qui représentent collectivement ~% des cas de cancer du col de l’utérus dans le monde

Méthodes

Modèle

Nous avons développé un modèle mathématique déterministe pour évaluer l’impact de la vaccination et du mélange sexuel sur la prévalence prédite de l’infection HPV et de l’incidence du cancer du col de l’utérus. par les différences de taux de changement de partenaire

Stratégies de vaccination

En nous concentrant sur la population à risque au Mali, les femmes âgées de ≥ ans, nous avons évalué les taux de couverture vaccinale de%,%,%,% et%, correspondant à ~,,, et millions de doses de vaccins

Modèles de mélange sexuel

Le risque d’infection au VPH chez les femmes sensibles varie selon l’âge et le groupe à risque d’activité sexuelle, reflétant l’hétérogénéité connue du risque de contracter des infections sexuellement transmissibles Une fois infecté, le risque de cancer du col de l’utérus augmente avec la durée de l’infection. les partenaires et sont proportionnels au risque de transmission du VPH Il manque des données sur le mélange sexuel pour la population malienne; par conséquent, nous avons évalué des modèles de mélange aléatoires, partiellement assortis et entièrement assortis. Le mélange aléatoire suppose que les individus choisissent des partenaires sexuels de tous les groupes à risque avec une probabilité égale; l’assortiment complet implique la sélection du partenaire dans le même groupe à risque, alors que l’assortiment partiel représente un hybride de sélection des partenaires avec une préférence pour les partenaires du même groupe à risque

Population étudiée

La population modèle était basée sur des données du Mali comprenant des millions de personnes avec une espérance de vie moyenne de plusieurs années Tableau

Tableau Mali Estimations démographiques, par groupe de risque Taille de la population en , non% Prévalence / personne Non Infecté à T Non Sensible à T Groupe de risque, âge, années Hommes Femmes Hommes Femmes Hommes Femmes Hommes Femmes & lt; ,, ,, ,, ,, ,, ,, ,, ,, ,, ,, ,, Tous, ,, ,, ,, ,, ,, Taille de la population en , sans% de prévalence / personne Non Infecté à T Non Susceptible à T Groupe de risque, âge, ans Homme Femelles Homme Femme Homme Femme Homme Femme & lt; ,, ,, ,, ,, -, ,, ,, ,, ,, ,, ,, ,, Tous ,, ,,, ,, ,, View Large

Estimations de paramètres

Les paramètres ont été dérivés de la littérature publiée et de la recherche pilote non publiée menée par l’auteur principal JKT qui a estimé la prévalence locale de l’infection à HPV à haut risque et évalué la valeur de la carcinogenèse cervicale. Les facteurs de risque d’infection au VPH chez les femmes maliennes Les résultats de cette étude pilote suggèrent que% des femmes maliennes avaient une infection prévalente avec une souche HPV cancérigène

Tableau Modèle Paramètres a Paramètres du modèle Paramètre Valeurs Source Féminin Proportion vaccinée φf Taux annuel présumé de cancer du col de l’utérus τ Bayo et al Taux annuel de mortalité par cancer du col de l’utérus de l’homme infecté βf Hommes Proportion vaccinée φm Hypothèse Probabilité de transmission du VPH par les femelles infectées βm Les deux sexes Durée moyenne annuelle dans le groupe à risque / u Proportion dans le groupe à risque] Partenaires sexuels annuels π Taux annuel de mortalité CIA Fact book Paramètre de mélange ε ​​Durée présumée de l’infectiosité / γ Hughes et al – Paramètres du modèle Paramètre Valeurs Source Féminin Proportion vaccinée φf Taux annuel présumé de cancer du col utérin τ Bayo et al Mortalité annuelle du cancer cervical taux d’âge normalisé Ca_D Deat hs /, population Résumé du VPH et du CC, Probabilité de transmission du VPH par l’homme infecté βf Hommes Proportion vaccinée φm Hypothèse Probabilité de transmission du VPH par la femme infectée βm Sexe masculin Durée moyenne annuelle dans le groupe à risque Proportion du risque groupe ω Partenaires sexuels annuels π Contexte du taux de mortalité annuel δ Cahier d’information de la CIA Paramètre de mélange ε ​​Assumé Durée de l’infectiosité / γ Hughes et al – aRisque groupe: & lt; années; groupe de risque: – années; groupe à risque: & gt; yearsView Large

RÉSULTATS

Par exemple, le pourcentage de couverture vaccinale réduit la prévalence maximale de l’infection de% à%, tandis que le pourcentage de couverture réduit le pic de prévalence à% Tableau Nous avons étudié l’effet de différentes stratégies de vaccination sur le cancer du col de l’utérus En comparant le nombre de femmes prédisposées à une infection persistante au VPH pouvant entraîner un cancer du col de l’utérus, à chaque stratégie de vaccination, les femmes présentant une maladie, par groupe à risque, pour chaque stratégie de vaccination, montrent une réduction du nombre total de femmes Maladie proportionnelle à la couverture vaccinale Sans vaccination, l’incidence cumulative annuelle du cancer du col de l’utérus est de ~ cas par personne, par rapport aux cas par personne avec% de couverture, ce qui correspond à une réduction relative du% Tableau

Tableau Comparaison de la Réduction de la Prévalence pour les Scénarios de Vaccination, Comparée à Aucun Scénario de Vaccination, Couverture Prévalence maximale,% Réduction absolue de la prévalence, comparé à aucun vaccin,% Réduction relative de la prévalence, comparé à aucun vaccin,% Aucun …%%%% Scénario , couverture Prévalence de pointe,% Réduction absolue de la prévalence, comparée à l’absence de vaccin,% Réduction relative de la prévalence, comparée à l’absence de vaccin,% Aucun …%%%% View Large

Figure Vue largeTaille de téléchargementPrévalence de l’infection persistante au VPH du virus du papillome humain, par groupe à risque, pour chaque stratégie vaccinaleFigure Vue largeTélécharger la diapositivePrévalence du virus du papillome humain persistant Infection au VPH, par groupe à risque, pour chaque stratégie de vaccination

Tableau Réduction de l’incidence cumulative du cancer du col utérin au cours des années, comparée à l’absence de couverture vaccinale variable%%%%% Incidence cumulative aux années / personne Réduction absolue de l’incidence cumulative / personne,% … Réduction relative de l’incidence cumulative / personne,% … Couverture vaccinale%%%%% Incidence cumulative aux années / personne Réduction absolue de l’incidence cumulative / personne,% … Réduction relative de l’incidence cumulée / personne,% … Voir LargeSimulations supposant que le mélange aléatoire prédit la prévalence totale la plus élevée de l’infection au VPH, Cependant, avec le% de couverture, l’effet négatif du mélange aléatoire est négligeable. En outre, les avantages du mélange entièrement assortiment ne sont pas égaux entre les groupes à risque. Le plus grand avantage se produit dans le groupe à plus faible risque, tandis que le risque le plus élevé g roup, qui comprend l’appariement avec d’autres individus à haut risque, le modèle a prédit une prévalence plus élevée

DISCUSSION

Les vaccins contre le VPH offrent une stratégie novatrice pour le contrôle et la prévention du cancer du col de l’utérus; cependant, la connaissance de l’impact réel de ces vaccins reste à ses balbutiements. Les modèles mathématiques publiés sont basés sur des hypothèses théoriques utilisant des données avant l’homologation des vaccins et des estimations de paramètres presque exclusivement dérivées de données pour les pays développés. Nous avons évalué l’impact de plusieurs scénarios de vaccination sur l’infection au VPH. Nos résultats suggèrent que la réduction de la prévalence maximale de l’infection à VPH à haut risque est directement proportionnelle à la couverture vaccinale, avec la réduction maximale de Nous avons exploré l’impact des stratégies de vaccination sur le fardeau du cancer du col de l’utérus en suivant le nombre de femmes prédisposées à une infection persistante à HPV à haut risque pouvant conduire au cancer du col de l’utérus. nombre de femmes atteintes de maladies ont été observés Enfin, nos modèles ont prédit que, pour tous les scénarios de couverture, les schémas de mélanges sexuels aléatoires entraînaient la prévalence totale la plus élevée de l’infection par le VPH, et un mélange entièrement assortissant En outre, les avantages du mélange entièrement assortiment ne sont pas uniformes dans tous les groupes à risque. Similaire à d’autres études , nos modèles suggèrent que les caractéristiques des programmes de vaccination et de population affectent Diaz et al ont modélisé l’impact de la vaccination contre le VPH sur la prévention du cancer du col de l’utérus en Inde, en rapportant un% de réduction avec le% de couverture vaccinale. En revanche, nous nous sommes concentrés sur la réduction de l’infection au VPH. étape dans la voie de la carcinogenèse, et a estimé une réduction relative de la prévalence de l’application de l’infection au VPH Roaching% with% coverage Nos analyses révèlent l’importance des paramètres spécifiques au pays et à la culture, qui diffèrent selon les populations, pour évaluer l’impact probable de la mise en œuvre du vaccin. Les vaccins HVP sont conçus pour prévenir le cancer associé à une infection virale; Tout d’abord, bien que les vaccins actuels ciblent les souches du VPH qui représentent ~% des cancers du col de l’utérus dans le monde, d’autres souches cancéreuses circulent dans la population et nécessitent un dépistage continu . Deuxièmement, vacciner les jeunes femmes avant l’exposition au VPH, idéalement avant leurs débuts sexuels, présente des défis économiques, culturels et logistiques uniques. Les modèles mathématiques de l’infection au VPH sont intrinsèquement limités par la connaissance et la compréhension de l’infection au VPH. Les études futures analyseront les facteurs spécifiques à la culture influençant ce processus dynamique, les interactions entre les souches du VPH et la rentabilité des vaccins dans les pays en développement. Nos recherches et futures analyses peuvent orienter la vaccination contre le VPH dans les pays pauvres en ressources collagène. Infection par le VPH et c décès liés au cancer ervical

Aide financière

Ce travail a été soutenu en partie par l’École de médecine de l’Université du Maryland, NICHD et ORWH K HD à JKT, et l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, Instituts nationaux de la santé K AI à HDGaffLe contenu est uniquement la responsabilité des auteurs et fait ne représentent pas nécessairement les opinions officielles de l’Institut national de la santé infantile et du développement humain, du Bureau de la recherche sur la santé des femmes, de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses ou des Instituts nationaux de la santé. École de médecine, Institut national de la santé infantile et du développement humain et Bureau de la recherche sur la santé des femmes K HD à JKT, et Institut national des allergies et des maladies infectieuses, National Institutes of Health K AI à HDGPotentiel conflits d’intérêts PEG est membre du conseil d’administration Qiagen, qui fabrique des tests HPV Tous les autres auteurs: pas de conflits