Évaluation de la valeur de LMO2 en tant que biomarqueur de la leucémie lymphoblastique lymphoïde / lymphome

La leucémie / lymphome T lymphoblastique (également connue sous le nom de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T ou «T-ALL») est un cancer agressif provoqué par une surproduction de cellules T immatures. T-ALL affecte le plus souvent les enfants et les adolescents, et peut impliquer la moelle osseuse, le thymus et / ou les ganglions lymphatiques. Alors que le diagnostic de T-ALL est relativement simple dans la moelle osseuse, il peut être difficile à établir dans le thymus puisqu’il n’y a pas de profil immunophénotypique spécifique pour distinguer les cellules T-ALL et les thymocytes normaux (qui se développent dans le thymus et sont les précurseurs des cellules T) par rapport aux thymocytes des néoplasmes thymiques épithéliaux (aka, thymomes).

Des recherches récentes suggèrent que la protéine LMO2 semble être un biomarqueur de cellules T précurseurs transformées par rapport à leurs homologues normales. LMO2 (domaine LIM seulement 2) favorise la différenciation érythroïde par l’intermédiaire de gènes de liaison. Des recherches ont montré que les translocations de gènes LMO2 ont été impliquées dans la pathogenèse d’un petit sous-ensemble de LAL-T, et que LMO2 a été rapporté comme étant exprimé dans une grande proportion de LAL-T.

Dans une étude récente publiée dans l’American Journal of Clinical Pathology, les chercheurs de Mayo Clinic ont testé la spécificité de LMO2 pour la distinction entre les cellules T précurseurs néoplasiques et non néoplasiques dans le thymus et la moelle osseuse.

Dragan Jevremovic, M.D., Ph.D.

“Le diagnostic de T-ALL peut être difficile parce que l’immunophénotype des cellules néoplasiques ne diffère pas suffisamment des thymocytes normaux”, a déclaré Dragan Jevremovic, MD, Ph.D., consultant en hématopathologie à la Mayo Clinic, et premier auteur sur ce papier. “En outre, la distinction entre les thymocytes normaux et néoplasiques peut être difficile même dans les spécimens de biopsie d’exérèse et presque impossible dans les spécimens de biopsie à petite aiguille.”

Les chercheurs ont testé 15 patients atteints de thymome et 30 patients atteints de T-ALL. Les thymocytes des 15 patients atteints de thymome ainsi que les thymocytes normaux des thymus adjacents non impliqués étaient négatifs pour l’expression de LMO2. En revanche, les lymphoblastes T anormaux dans tous les échantillons de caillot de moelle osseuse T-ALL étaient uniformément positifs pour l’expression de LMO2. Les échantillons de biopsie de la moelle osseuse ont également été positifs pour le LMO2.

“Ces résultats indiquent que LMO2 est exprimé dans les lymphoblastes néoplasiques de T-ALL et est absent dans les thymocytes de thymus ou de thymomes normaux”, a déclaré le Dr Jevremovic.

LMO2 semble être un marqueur spécifique des cellules T précurseurs transformées par rapport à leurs homologues normales. Cependant, étant donné que les cellules épithéliales thymiques expriment le LMO2 faiblement et que les cellules B matures expriment fortement le LMO2, il est important d’utiliser des marqueurs de lignée cellulaire T pour déterminer correctement l’expression de LMO2 dans la population cellulaire cible.

Ellen McPhail, M.D.

«L’utilisation de marqueurs de lymphocytes T est particulièrement importante dans les biopsies à petites aiguilles, dans lesquelles l’architecture tissulaire n’est pas apparente», a déclaré Ellen McPhail, M.D., consultante en hématopathologie à la Mayo Clinic et auteur principal du document. “Dans notre étude, les moelles osseuses impliquées par T-ALL étaient toutes positives pour LM02. Cependant, la décalcification de l’échantillon de biopsie de la moelle osseuse causait une faible coloration de LMO2 dans quelques cas, ce qui a entraîné une coloration supplémentaire des sections de caillot de moelle osseuse, ce qui a prouvé la positivité de LMO2.

L’étude indique que l’expression de LMO2 pourrait effectivement distinguer les thymocytes normaux des cellules T-ALL.

«À l’avenir, l’OVM2 pourrait devenir un standard de soins pour établir le diagnostic de T-ALL», a ajouté le Dr McPhail.

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