Importance de la synchronisation du tétanos combiné, de la diphtérie et de la coqueluche acellulaire Tdap Vaccination et protection des jeunes enfants

Contexte Les recommandations de Tdap supposent que les anticorps spécifiques de la coqueluche chez les femmes immunisées avant la conception, pendant ou après les grossesses antérieures persistent à des niveaux suffisants pour protéger les nouveau-nés.Méthodes L’immunoglobuline G spécifique à la coqueluche a été mesurée par ELISA spécifique aux IgG. paires de sérum de cordon ombilical maternel où les mères ont reçu Tdap pendant les années précédentes Les concentrations moyennes géométriques GMCs des anticorps anticoquelucheux et les rapports GMC cordo-maternels ont été calculésRésultats Cent cinq mères signifient âge, années [gamme, – années]; gestation moyenne, semaines [intervalle, – semaines] immunisées avec le vaccin dcaT en moyenne sur plusieurs mois, – des mois auparavant ont été inclus; Il n’y avait pas de différence dans les CMG pour les IgG spécifiques de la coqueluche dans l’accouchement maternel ou dans les sérums des nouveau-nés pour les femmes immunisées avant n = ou pendant n = début de la grossesse. Transport placentaire de la Tdap postpartum, lors d’une visite de routine. les anticorps étaient% -% provenant de mères immunisées avant et pendant la grossesse, respectivement, la GMC estimée de la IgG contre la coqueluche était & lt; Unités ELISA EU / mL à l’âge infantile début des séries de vaccination infantile Plus de nourrissons de mères immunisées pendant la grossesse ont des niveaux de toxine coquelucheuse estimés supérieurs à la limite inférieure de quantification du test EU / mL par mois d’âge% vs%; P = Conclusions Les prématurés immunisés par la mère ou en début de grossesse ont des anticorps insuffisants contre la coqueluche pour se protéger contre l’infection. La vaccination maternelle pendant le troisième trimestre, la vaccination des autres nourrissons et la réimmunisation lors des grossesses ultérieures peuvent être nécessaires

Tdap, coqueluche, immunisation maternelle, protection passive, nourrissonsVoir le commentaire éditorial de Riley et Beigi sur les pages -Pertussis est la maladie à prévention vaccinale la plus mal contrôlée dans les pays riches en ressources L’immunité contre la coqueluche, soit contre l’infection naturelle soit contre l’immunisation infantile. En dépit d’excellents taux de vaccination contre la coqueluche chez les nourrissons aux États-Unis, la morbidité et la mortalité attribuables à la coqueluche chez les nourrissons trop jeunes pour avoir terminé leur série primaire d’immunisation contre la diphtérie et la diphtérie les anatoxines tétaniques et la coqueluche acellulaire Le vaccin DCaT à, et en mois demeure inacceptablement élevé Par exemple, pendant l’éclosion de coqueluche en Californie, le taux d’attaque de la coqueluche chez les nourrissons & lt; les mois étaient par personne, soit plus haut que le taux dans la population générale Dix nourrissons sont morts; tous, mais était trop jeune pour avoir reçu la première vaccination contre la coqueluche à des mois d’âge Cela reflète l’expérience dans le reste des États-Unis; Depuis le début de la maladie, les décès attribuables à la coqueluche se produisent presque exclusivement chez les nourrissons. Stratégies de prévention de la coqueluche chez les très jeunes enfants, comme les anatoxines tétaniques et diphtériques adolescentes et adultes et la coqueluche acellulaire La vaccination de rappel au Tdap et le «cocooning» vaccinal ciblé de tous les nourrissons ont été limités par une faible consommation de vaccin dcaT et barrières logistiques et financières Une autre approche serait de protéger les nouveau-nés de la naissance par l’acquisition transplacentaire de «niveaux protecteurs» d’anticorps maternels spécifiques de la coqueluche [, -] Cette protection passive pourrait théoriquement protéger les nourrissons Le Comité consultatif sur les pratiques d’immunisation ACIP aux Centres de contrôle et de prévention des maladies CDC a recommandé le vaccin Tdap pour les femmes enceintes non immunisées au cours du troisième trimestre afin de protéger les jeunes enfants contre la coqueluche. , parce que Tdap est actuellement recommandé comme un li simple Cette étude a cherché à déterminer les concentrations d’immunoglobulines G spécifiques à la coqueluche dans le plasma d’accouchement de mères ayant reçu le vaccin Tdap au cours des années précédentes. évalué les valeurs sériques du cordon chez les nourrissons nés de ces femmes et estimé si les taux d’IgG maternels passivement acquis pourraient potentiellement protéger les nourrissons pendant les premiers mois de la vie

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Population étudiée

Depuis janvier, des femmes post-partum non immunisées au Tdap à l’hôpital général Ben Taub BTGH, Houston, Texas, ont reçu le vaccin Tdap, tel que recommandé par les CDC, par le biais d’un protocole d’ordonnance dans le cadre d’un programme de cocooning. des hôpitaux soutenus par l’impôt dans le système de santé Harris qui fournit des soins à une population médicalement mal desservie, sous-assurée et majoritairement hispanique Les paires mère-nouveau-né livrant au BTGH pouvaient être incluses dans la présente étude si l’accouchement avait lieu à ≥ semaines de gestation. Des paires de sérum plasmatique étaient disponibles en quantité suffisante pour les tests. Durant les mois de juin à mai, des échantillons de sérum de cordon parentaux pour nourrissons appariés maternels résiduels ont été recueillis prospectivement chez des sujets répondant aux critères d’inclusion. , des mois et des mois avant la naissance du nouveau-né, c.-à-d. évalué pour l’inclusion de l’étude Des échantillons appariés ont été recueillis consécutivement jusqu’à ce que le quota mensuel prédéfini n = soit complété. Cette étude a précédé la recommandation de l’ACIP d’administrer le vaccin Tdap en fin de grossesse; cependant, toutes les femmes immunisées pendant la grossesse, soit par le choix du prestataire, soit parce qu’elles ignoraient qu’elles étaient enceintes au moment de la vaccination, qui avaient des échantillons appariés, ont également été incluses: Données démographiques maternelles, date de l’administration antérieure de Tdap, date de naissance du nourrisson et Les principaux résultats étaient la détermination des IgG spécifiques de la coqueluche chez les nourrissons de mères immunisées au cours des années précédentes. Le résultat secondaire était de déterminer si les IgG spécifiques de la coqueluche vis-à-vis de la toxine pertussique PT; le seul antigène coquelucheux pour lequel la désintégration d’anticorps maternels acquis passivement a été directement mesurée persisterait au début de la série de primovaccination du nourrisson. L’étude a été approuvée par l’Institutional Review Board du Baylor College of Medicine.

Méthodes de laboratoire

Des prélèvements maternels appariés ont été transportés au laboratoire des investigateurs Baylor où ils ont été traités pour collecter du sérum ou du plasma, aliquotés et congelés à-° C jusqu’à ce que des aliquotes de chaque échantillon aient été codées. à Sanofi Pasteur Swiftwater, PA où des tests ELISA enzymatiques pour les concentrations d’IgG spécifiques de la coqueluche contre PT, hémagglutinine filamenteuse FHA, protéines fimbriales FIM et pertactine PRN ont été réalisés Des plaques de microtitration ont été enduites de concentrations optimisées d’antigènes de pertussis dilués dans un carbonate On a ajouté huit dilutions en série d’un échantillon inconnu, on a incubé les plaques et on a ajouté du conjugué de chèvre anti-IgG de peroxydase de raifort anti-IgG humaine. a été arrêté avec de l’acide sulfurique N L’absorbance a été mesurée à nm L’analyse en ligne parallèle a été utilisée pour déterminer les concentrations d’échantillons par comparaison aux étalons de référence. La limite inférieure de quantification LLOQ pour chaque dosage était des unités ELISA EU / mL pour PT, FIM et PRN, et EU / mL pour FHA. considéré comme la moitié du LLOQ pour chaque essai

Analyses statistiques

Les statistiques ont été réalisées à l’aide du logiciel SPSS SPSS, Chicago, IL. La signification statistique des résultats dichotomiques a été déterminée par χ et les tests exacts de Fisher. Les données démographiques normalement distribuées ont été évaluées au moyen de biais ou de biais statistiquement significatifs. Test U Mann-Whitney Les valeurs IgG sériques pour PT, FHA, FIM et PRN ont été rapportées en tant que concentrations moyennes géométriques GMC avec% d’intervalles de confiance Sujets répondant aux critères diagnostiques d’infection récente à la coqueluche avec des IgG sériques à PT & gt; L’efficacité du transfert placentaire des anticorps spécifiques de la coqueluche a été mesurée par le rapport entre le GMC infantile et le GMC maternel. Les différences entre les IgG spécifiques de la coqueluche chez les femmes immunisées avant la conception par rapport à la grossesse étaient évaluée par test t de Student des taux d’IgG sériques log-transformés Les taux d’IgG spécifiques de PT présents chez les nourrissons au moment de l’initiation de la série d’immunisation infantile ont été calculés en utilisant la demi-vie publiée des IgG maternelles passives acquises passivement. ]

RÉSULTATS

Cent cinq paires de sang de cordon ombilical maternel d’accouchement maternel où la mère avait reçu le vaccin dcaT – mois avant l’accouchement ont été recueillies L’âge moyen des mères était des années, des années; les mères% étaient hispaniques; les autres étaient noirs% et% étaient blancs et asiatiques L’âge gestationnel moyen des nouveau-nés était de quelques semaines, – semaines et le poids moyen à la naissance était de g, – g Les mères avaient reçu le vaccin dcaT en moyenne mois mois [intervalle, – mois] avant l’accouchement Soixante-douze femmes% ont reçu le vaccin Tdap à la suite de la naissance d’un enfant précédent à l’hôpital de l’étude; ont été vaccinés dans le cadre des visites de routine en soins de santé% et% parce qu’ils étaient en contact avec un autre nouveau-né Dix-neuf femmes ont reçu le vaccin Tdap pendant la grossesse actuelle La gestation moyenne de celles-ci au moment de l’immunisation Tdap était de semaines]; de ces% ont reçu du Tdap durant le premier trimestre et du% avant la sixième semaine de gestation Seules les femmes du% ont reçu du Tdap après semaines de gestation, respectivement à, et semaines de gestation, comme le recommande maintenant les mères ACIP immunisées Les GMCs, les intervalles de confiance en% et la plage de concentration d’IgG contre chaque antigène coquelucheux pour les paires de cordon materno-infantile sont résumés dans le tableau 3. Le vaccin dcaT – mois auparavant le plus probable avait une exposition récente à la coqueluche IgG à PT de & gt; EU / mL , et les résultats sérologiques de ces femmes et de leurs nourrissons ont été exclus d’une analyse plus approfondie. Il n’y avait pas de différence entre les antigènes de la coqueluche pour les antigènes coquelucheux comparant l’accouchement maternel ou les prélèvements du cordon placentaire chez les femmes immunisées avant ou pendant la grossesse précoce. les valeurs varient de – et de – pour les accouchements maternels et les prélèvements de cordon, respectivement. Le transport placentaire d’IgG materno-spécifiques de la coqueluche était efficace, allant de% à% pour PT,% à% pour FHA,% à% pour FIM et% à% pour PRN, pour les mères immunisées avant et pendant la grossesse, respectivement

Tableau Concentrations moyennes géométriques pour les concentrations d’immunoglobulines G spécifiques de l’antigène dans l’accouchement maternel et les dauphins chez les nourrissons Tdap pendant Pregnancya n = Tdap avant la grossesse n = dcaT avant la grossesse et aucune preuve d’infection récenteb n = Antigen accouchement maternel Cordon maternel accouchement maternel Cordon maternel maternel Livraison Bébé Corde PT – – – – – – FHA – – – – – – FIM – – – – – – PRN – – – – – – Tdap pendant Pregnancya n = Tdap avant la grossesse n = Tdap avant la grossesse et aucune preuve d’infection récenteb n = Antigen Accouchement maternel Corde infantile Accouchement maternel Cordon infantile Accouchement maternel Cordon infantile PT – – – – – – FHA – [- ] – – – – – FIM – – – – – – PRN – [- ] – – – – – Les données sont présentées en% intervalle de confiance [intervalle] en unités ELISA UE par millilitre. Abréviations: FHA, hémagglutinine filamenteuse; FIM, protéines fimbriales; PRN, pertactine; PT, toxine de pertussis; Tdap, vaccin anticoquelucheux tétanos-diphtérique-acellulaire vaccinale Seize des femmes% ont été immunisées avant la semaine de gestationb Infection récente définie comme un échantillon d’accouchement maternel avec PT & gt; EU / mL View LargeLa demi-vie de l’IgG spécifique à la PT acquise par la mère a été calculée par Van Savage et al d’environ quelques jours En appliquant les valeurs de demi-vie et de cordon du nourrisson de notre étude, nous avons estimé IgG GMC spécifique dans notre étude les nourrissons à l’âge de quelques mois, l’âge auquel la première dose de vaccin DTaP est administrée. L’IgG spécifique à PT était: & lt; EU / mL Figure Seuls les nourrissons% avaient une concentration d’IgG spécifique à la naissance calculée pour persister au-dessus du LLOQ du test à l’âge Un peu plus de nourrissons de mères immunisées pendant la grossesse et de naissance qui persisterait au-dessus de l’UE LLOQ / mL au cours des mois d’âge% vs%; P = Comme Van Savage et al ne mesuraient pas directement les anticorps dirigés contre la FIM et la PRN, et que la FHA n’était pas spécifique de Bordetella pertussis, aucune tentative n’a été faite pour calculer les demi-vies de ces anticorps.

Figure View largeTélécharger la diapositive Concentrations moyennes géométriques GMCs de la toxine pertussis G de l’immunoglobuline G dans les sérums des nourrissons et concentrations estimées chez les nourrissons âgés de plusieurs mois selon le statut vaccinal contre la coqueluche tétanique-diphtérique-acellulaire maternel Les intervalles de confiance pour les CMG à la naissance sont indiqués dans le tableau Abréviations: DTaP, diphtérie et les anatoxines tétaniques et la coqueluche acellulaire; UE, unité ELISA; IgG, immunoglobuline G; PT, toxine de pertussis; Tdap, vaccin anticoquelucheux tétanos-diphtérique-acellulaireFigure View largeTélécharger diapositiveCompétitions moyennes géométriques GMCs de la toxine pertussis G de l’immunoglobuline G dans les sérums des nourrissons et concentrations estimées chez le nourrisson depuis l’âge de trois mois par administration maternelle du vaccin antitétanique-diphtérique-anticoquelucheux acellulaire. donnée dans les abréviations du tableau: DTaP, anatoxines diphtérique et tétanique et coqueluche acellulaire; UE, unité ELISA; IgG, immunoglobuline G; PT, toxine de pertussis; Tdap, vaccin contre la coqueluche tétanos-diphtérie-acellulaire

DISCUSSION

y Dans notre cohorte de nouveau-nés,% avaient des concentrations d’IgG spécifiques de PT insuffisantes à la naissance pour les maintenir au-dessus du niveau minimal jusqu’à la deuxième dose de vaccin DTaP lorsqu’une certaine protection contre une infection potentiellement mortelle serait anticipée. Comme cela est très probable, la majorité des enfants nés de mères immunisées avant le troisième trimestre de grossesse n’auront que peu ou pas de protection contre la coqueluche potentiellement mortelle. ACIP recommande aux femmes enceintes de recevoir le dcaT chez les nouveau-nés. le troisième ou deuxième trimestre de la grossesse de préférence au post-partum, qui avait été recommandé précédemment Ce changement a été approuvé par le Collège américain d’obstétrique et de gynécologie Une raison de ce changement de recommandation était la mauvaise mise en œuvre de la recommandation pour l’immunisation post-partum et l’administration de Tdap à chaque adolescent et adulte avec cocooning de contact infantile Notre f Les résultats appuient la nouvelle recommandation, mais suggèrent que le Tdap est administré de manière optimale dès les premières semaines de la grossesse afin que les taux d’IgG spécifiques de l’antigène de la coqueluche atteignent leur maximum lorsque le transport placentaire est le plus efficace. cette période ne devrait pas conduire à un pronostic maternel aggravé car, bien que mal étudiée, la morbidité et la mortalité maternelles associées à la coqueluche ne sont pas rapportées pendant la grossesse En outre, des études de phase de vaccination maternelle avec Tdap sont en cours. l’administration du vaccin anticoquelucheux à germes entiers en fin de grossesse a entraîné des taux élevés d’anticorps spécifiques chez le nourrisson et aucun problème d’innocuité Les anticorps anticoquelucheux maternels n’ont pas provoqué d’affaiblissement de la réponse immunitaire du nourrisson à sa série primaire de vaccins DCaT. reste une préoccupation, plus d’expérience avec Tdap couplé avec continue pertussi Cependant, même si l’immunisation au troisième trimestre avec le vaccin dcaT était universellement mise en œuvre, cette stratégie ne bénéficierait qu’à la progéniture issue de cette grossesse. Protection de la future progéniture Tout d’abord, le nombre de femmes enceintes étudiées, bien que comparable à d’autres rapports publiés [, -], est relativement faible Deuxièmement, notre cohorte était principalement hispanique et peut ne pas refléter la séroprévalence de la coqueluche chez les femmes enceintes. Nous croyons que cela est peu probable parce que les enfants hispaniques sont surreprésentés dans l’incidence et la mortalité de la coqueluche, un fait que l’on croit en partie à cause de la circulation accrue de la coqueluche dans cette population Ainsi, les mères d’origine hispanique ont des IgG spécifiques de la coqueluche plus élevées que les femmes d’autres r ethnies en raison de stimuler naturel par l’exposition à l’infection naturelle, comme on l’a vu dans des études antérieures effectuées par notre groupe avant l’homologation de Tdap Troisièmement, nous n’avons pas obtenu des histoires sur la maladie coqueluche chez les femmes, ce qui rend impossible d’évaluer les effets possibles du boosting naturel sur nos observations Nous avons utilisé un corrélat sérologique validé d’infection récente définie , mais comme les IgG spécifiques de PT diminuent rapidement, il est probable que les femmes qui ne répondent pas à cette définition Finalement, nous avons calculé le taux de désintégration de l’IgG spécifique de l’antigène de la coqueluche acquise par la mère et, bien que cela soit défini pour le PT, ce n’est pas le cas pour les IgG maternelles. des anticorps dirigés contre d’autres antigènes qui pourraient jouer un rôle dans la protection des jeunes enfants. Meilleure définition de la demi-vie de l’IgG spécifique de l’antigène La prévention de la coqueluche potentiellement mortelle chez les jeunes nourrissons au XX e siècle est une perspective difficile qui nécessitera une approche multidimensionnelle, car aucun paradigme ou stratégie de vaccination ne sera efficace Nos données démontrer que la capacité de l’IgG spécifique de l’antigène de la coqueluche acquise par la mère à survivre et à protéger les nourrissons est de courte durée, ce qui rend urgente la question de la réimmunisation. Il ne sera pas facile d’augmenter les taux de vaccin Tdap parmi les populations adultes pour assurer la protection du troupeau. Une telle enquête visant à réduire le fardeau de cette maladie mal contrôlée ne sera pas facile, mais le risque de ne rien faire entraînera des décès infantiles liés à la coqueluche. ainsi que les coûts financiers, émotionnels et sociétaux t sont inacceptables

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Sanofi Pasteur pour ses tests sérologiques et le Collège de Médecine Robin Schroeder Baylor pour son aide à la préparation de ce manuscrit. Le soutien financier CMH est le récipiendaire des bourses de recherche Sanofi Pasteur et Novartis Vaccins et Diagnostic Conflits d’intérêts potentiels CMH siège au conseil consultatif Novartis Vaccines Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués