La protéine fournit l’indice d’Alzheimer

Une technique de thérapie génique conçue pour soulager les problèmes de mémoire de la maladie d’Alzheimer a été testée chez le rat, a rapporté BBC News http://dapoxetinefr.com. Le site Web indique que les scientifiques ont pris des rats élevés pour avoir une condition semblable à Alzheimer et ont amélioré leurs problèmes de mémoire en augmentant les niveaux d’un produit chimique qui aide les cellules de cerveau à se signaler les uns aux autres.

L’étude en laboratoire en question a détaillé certaines des voies complexes qui sous-tendent les lésions des cellules nerveuses liées à la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs ont constaté que les dépôts de protéines communément trouvés dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie affectent spécifiquement le passage de l’influx nerveux à travers certaines cellules du cerveau. Ceci, ils ont découvert, est parce que les dépôts de protéine interfèrent avec un produit chimique qui affecte certains récepteurs importants dans le cerveau.

C’est une nouvelle ligne de recherche qui pourrait un jour révéler une cible pour le traitement humain, mais pour l’instant, sa pertinence directe pour la santé humaine n’est pas claire. Alors que la recherche a testé avec succès un nouveau «traitement» chez le rat, il n’est pas encore clair comment ils seront affectés à long terme ou comment le traitement pourrait se traduire par un traitement qui sera sans danger pour l’homme.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs à San Francisco et a été financée par les National Institutes of Health des États-Unis. Il a été publié dans la revue scientifique à comité de lecture Nature.

BBC News discute bien du contexte et des méthodes de cette recherche et cite des experts pertinents qui ont commenté ce que cette étude ajoute à ce domaine.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une recherche animale et de laboratoire portant sur les processus complexes qui sous-tendent le déclin de la fonction des cellules cérébrales associée à la maladie d’Alzheimer. Les déficits d’apprentissage et de mémoire qui accompagnent la maladie d’Alzheimer ont été associés à des dépôts de fibres dans le cerveau appelés «oligomères bêta-amyloïdes». Les rats mutants avec des niveaux élevés de ces oligomères ont également des niveaux réduits d’autres substances clés requises pour la signalisation cérébrale (le passage des messages le long des nerfs). En particulier, il existe des preuves qu’une voie particulière appelée signalisation NMDA est réduite. La voie NMDA repose sur une enzyme appelée EphB2, et lorsque les niveaux de cette enzyme sont réduits, la signalisation par cette voie est dysfonctionnelle.

Dans cette étude, les chercheurs cherchaient à savoir si les oligomères bêta-amyloïdes interfèrent avec la signalisation du NMDA, et plus précisément s’ils affectent les niveaux de l’enzyme EphB2 dans le cerveau des rats.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Il y avait plusieurs étapes complexes dans cette recherche. Les chercheurs ont étudié l’effet des fibres d’oligomères sur EphB2, puis les effets de la déplétion d’EphB2 sur les cellules, en particulier sur la signalisation des cellules cérébrales chez les rats.

Les chercheurs ont d’abord étudié si les oligomères amyloïdes-bêta pourraient se lier avec EphB2 et le site exact auquel les molécules se lient. Après avoir établi cela, ils ont mesuré les niveaux de EphB2 dans les cerveaux de rats mutants à 2 mois et 3-4 mois pour voir à quel âge les changements dans EphB2 ont affecté des rats avec une condition de type Alzheimer. Ils ont mené d’autres expériences sur des cultures de cellules cérébrales de rats pour déterminer exactement quel effet les oligomères avaient sur les niveaux d’EphB2 dans les cellules, et pour identifier toutes les substances qui pourraient bloquer cette déplétion.

Les chercheurs ont ensuite pris des rats qui avaient une maladie semblable à la maladie d’Alzheimer et ont tenté de les «traiter» en utilisant une thérapie génique. Pour ce faire, ils ont utilisé un vecteur viral pour fournir aux rats un gène qui augmenterait leurs niveaux d’EphB2. Des expériences comportementales ont été menées chez des rats Alzheimer traités avec ce gène pour voir si cela pouvait améliorer leur cognition.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que l’enzyme EphB2 pouvait se lier aux fibres oligomères bêta-amyloïdes associées à la maladie d’Alzheimer. Chez les rats atteints d’une maladie apparentée à la maladie d’Alzheimer, les taux d’EphB2 étaient plus bas que chez les rats témoins à 3-4 mois, mais pas à 2 mois. Le traitement de cellules cérébrales cultivées de rats normaux avec des oligomères bêta-amyloïdes pendant trois jours a conduit à l’épuisement de leurs taux d’EphB2. Cette déplétion s’est produite à l’intérieur d’une structure dans la cellule appelée le protéasome.

Les chercheurs ont également montré que le manque d’EphB2 dans la cellule affectait la voie de signalisation NMDA, réduisant spécifiquement la façon dont les signaux traversaient les synapses le long de ces cellules nerveuses. En effet, la déplétion de l’enzyme EphB2 a altéré les récepteurs cellulaires impliqués dans le NMDA.

Chez les rats vivants atteints d’Alzheimer, l’introduction d’un gène pour augmenter les niveaux d’EphB2 s’est déroulée comme prévu. Ces rats traités n’ont pas montré les problèmes attendus dans leurs cellules cérébrales, qui étaient maintenant capables de conduire des impulsions comme d’habitude. Les tests ont montré que la force des synapses impliquées dans les signaux NMDA avait été restaurée.

Les rats traités pour restaurer les niveaux d’EphB2 ont également obtenu de meilleurs résultats sur certains tests comportementaux – ceux impliquant l’apprentissage spatial et non spatial et la mémoire. Il n’y avait aucune amélioration dans les tâches relatives à d’autres zones du cerveau.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que la déplétion de EphB2 est importante dans “la dysfonction neuronale induite par l’amyloïde-b” et que l’augmentation des niveaux ou de la fonction EphB2 pourrait être bénéfique dans la maladie d’Alzheimer.

Conclusion

Ceci est une autre étude bien menée et bien décrite réalisée dans des cellules de rat en laboratoire. C’est une étude complexe utilisant des méthodes appropriées dans ce domaine. Cela dit, il est difficile de voir la pertinence directe de cette recherche pour les humains. Comme pour toute recherche sur les animaux, il ouvre la voie à une recherche similaire sur les cellules humaines, et les résultats de ces études futures auront une plus grande pertinence pour la maladie d’Alzheimer humaine. Il y a un certain nombre de problèmes éthiques et techniques associés à la thérapie génique chez l’homme et un domaine possible pour de futures recherches pourrait être de savoir si les niveaux d’EphB2 pourraient être augmentés par d’autres moyens.

Une question importante soulevée par les chercheurs est que cette étude a identifié l’implication de EphB2 dans seulement certaines régions du cerveau. D’autres recherches seront nécessaires pour déterminer si l’enzyme est également liée aux effets de la maladie d’Alzheimer observée dans d’autres parties du cerveau. Ils disent que si c’est le cas, EphB2 peut être une cible pour les traitements médicamenteux.