L’effet de l’immunisation maternelle contre la coqueluche sur les réponses vaccinales chez les nourrissons à un vaccin de rappel contre la coqueluche au Vietnam

Contexte La vaccination interne par un vaccin anticoquelucheux acellulaire contre la peste porcine africaine est une stratégie recommandée dans un nombre croissant de pays industrialisés pour protéger les jeunes enfants des maladies. On sait peu de choses sur les effets de cette stratégie dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Effet de l’ajout d’un composant anticoquelucheux et diphtérique au programme de vaccination contre le tétanos chez les femmes enceintes au Vietnam, nous rapportons les réponses immunitaires du nourrisson à une dose de rappel du vaccin aP dans cet essai clinique contrôlé randomisé. Méthodologies Trente nourrissons de Tdap tétanos, diphtérie et vaccin anticoquelucheux acellulaire Les femmes enceintes et les nourrissons de femmes vaccinées avec un vaccin contre le tétanos ont reçu une quatrième dose de vaccin contenant de l’aP dans la deuxième année de vie. Le sang a été prélevé un mois après la quatrième dose d’immunoglobulines anti-coqueluche, hémagglutinine filamenteuse FHA, pertactine Prn, l’anatoxine tétanique TT et l’anatoxine diphtérique DT ont été mesurés essais immuno-enzymatiques disponibles dans le commerce ELISAResultats Un mois après la dose de rappel, des titres d’anticorps significativement plus faibles ont été mesurés dans le groupe Tdap pour les IgG anti-TT P & lt; seuls les titres d’anticorps IgG anti-DT, IgG anti-PT, IgG anti-Prn et IgG anti-FHA étaient comparables pour les deux groupes. Une élévation des concentrations d’anticorps a été provoquée pour tous sauf les antigènes DT après stimulation. Conclusions Les présents résultats indiquent que l’émoussement du nourrisson Les réponses coquelucheuses induites par l’immunisation maternelle, mesurées après une série primaire de vaccins antipneumococciques, ont été résolues avec la dose de rappel du vaccin antipneumococcique Ces résultats viennent s’ajouter aux données probantes des décideurs nationaux et internationaux sur l’immunisation maternelle en tant que stratégie de vaccination des nourrissons contre les infections. maladies

La vaccination contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et la coqueluche a été aussi élevée que le% Malgré ces programmes de vaccination mondiale contre la coqueluche réussis, la maladie demeure un problème de santé publique important, causant une mortalité estimée chez les nourrissons. enfants & lt; Les jeunes enfants, trop jeunes pour être protégés par les vaccins actuellement disponibles et les calendriers de vaccination, sont sujets à une grave maladie coquelucheuse et présentent les taux d’hospitalisation et de complications les plus élevés de la population . Les titres élevés d’anticorps maternels induits par la vaccination maternelle ont déjà montré qu’ils interféraient avec la réponse immunitaire humorale du nourrisson lors de la vaccination contre la coqueluche acellulaire primitive. -] Cet effet émoussant a cessé après une quatrième dose de vaccin antipneumococcique à l’âge de quelques mois dans un essai contrôlé randomisé mené aux États-Unis. Cependant, peu de données sont disponibles sur les réponses immunitaires du nourrisson à une quatrième dose de vaccin anticoquelucheux. Au Vietnam, vaccination contre la coqueluche infantile par coqueluche à cellules entières wp vacci Dans l’ensemble, l’incidence signalée est maintenant relativement faible. Selon les critères cliniques, les cas de coqueluche ont été signalés, ce qui a entraîné une incidence de la communication personnelle. Hygiène et épidémiologie [NIHE], Vietnam Au cours de la période -, & gt;% des cas sont survenus chez les nourrissons & lt; ans d’âge, des cas de coqueluche ont été signalés chez des nourrissons de mois L’Organisation mondiale de la santé recommande l’utilisation de vaccins anti-UV dans le cadre du programme élargi de vaccination chaque fois qu’un calendrier est utilisé uniquement pour les nourrissons. Les vaccins antipneumatiques primaires ne doivent être envisagés que lorsque des vaccins supplémentaires ou la vaccination maternelle sont inclus dans le calendrier national de vaccination. Nous avons déjà rapporté l’effet de titres élevés d’anticorps maternels sur les réponses immunitaires primaires du nourrisson à un nourrisson. après le vaccin contre le tétanos, la diphtérie et le vaccin anti-Tdap combiné Adacel, Sanofi Pasteur, Canada Cet article évalue l’effet émoussant résiduel possible de l’immunisation maternelle avec les réponses immunitaires humorales du nourrisson après un quatrième aP contenant une dose de vaccin, administrée la deuxième année de vie

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Une étude contrôlée randomisée a été réalisée conformément à la Déclaration d’Helsinki, aux bonnes pratiques cliniques et aux procédures établies par la loi vietnamienne. L’approbation éthique a été obtenue NIHE, Vietnam: Non IRB-; Aucun IRB-VN-; Ministère de la Santé: Non / CN-BYT- Le consentement éclairé écrit a été signé par tous les participants et les deux parents des nourrissons. Des renseignements détaillés sur le matériel et les méthodes ont déjà été rapportés Les enfants participants étaient inclus dans un groupe dcaT. enfants nés de femmes vaccinées avec un vaccin contenant de l’aP Adacel entre et des semaines de grossesse – ou un groupe VAT anatoxine tétanique – c’est-à-dire des enfants nés de femmes vaccinées avec un vaccin contre le tétanos TT-Institut des Vaccins et Produits Biologiques [IVAC] , Hanoi, Vietnam pendant la grossesse, comme recommandé dans le PEV Dans la présente étude, tous les nourrissons recevaient Infanrix Hexa GSK Biologicals, Rixensart, Belgique pour la primovaccination à l’âge de, et mois Une quatrième dose d’Infanrix Hexa devait être administrée à l’âge de quelques mois En raison du retard dans l’approbation du comité d’éthique, entraînant une suspension d’environ mois, certains des bébés dans cette étude étaient déjà vaccina La plupart des enfants ont reçu Infanrix Hexa comme dose de rappel au cours de la deuxième année de vie.De tous les enfants de l’étude, des données sur l’état de santé et les paramètres de croissance ont été recueillies au moment du quatrième vaccin. dose

Vaccins d’étude

Les nourrissons ont reçu soit le vaccin hexavalent Infanrix Hexa GSK Biologicals, Belgique ou un vaccin DTwP diphtérie, tétanos, wp IVAC Infanrix Hexa contient la limite des unités de floculation Lf TT, l’anatoxine diphtérique Lf, μg la toxine coquelucheuse PT, μg d’hémagglutinine filamenteuse FHA et μg de pertactine Poliovirus inactivé Prn, antigènes de surface de l’hépatite B et polysaccharide Haemophilus influenzae de type B Le vaccin DTwP utilisé dans l’étude contient des unités internationales d’anatoxine diphtérique purifiée, du tétanos purifié, de l’anatoxine IU et des wP inactivés adsorbés par du phosphate d’aluminium.

Procédures d’étude

Tous les vaccins pour nourrissons ont été administrés au CHC Commune Health Centre au cours de la deuxième année de vie Des prélèvements sanguins ont été effectués sur les nourrissons un mois après la quatrième dose vaccinale. Tous les échantillons de sang ont été collectés au CHC. Le même jour, les échantillons ont été centrifugés et conservés à – ° C. Tous les échantillons ont été envoyés chaque mois au Département de Bactériologie de NIHE.

Laboratoire

Tous les échantillons congelés ont été transportés à l’Institut Scientifique de Santé Publique à Bruxelles en Belgique et testés avec des kits ELISA pour dosage immuno-enzymatique disponibles dans le commerce. Le kit Virion / Serion ANL de Copenhague a été utilisé pour détecter les anticorps IgG anti-PT Le kit ELISA d’Euroimmune a été utilisé pour détecter les anticorps IgG anti-FHA et anti-Prn Les anticorps IgG anti-TT et anti-DT ont été détectés en utilisant le kit ELISA Virotech / Sekisui Les échantillons sériques ont été testés à une dilution de: par millilitre UI / mL, en utilisant les normes de l’OMS pour la coqueluche, le code NIBSC TE- pour le tétanos et le code NIBSC / pour la diphtérie Pour la coqueluche, ces unités internationales sont équivalentes aux unités ELISA du Centre d’évaluation et de recherche sur les produits biologiques, Food and Drug Administration des États-Unis La limite inférieure de détection des tests était de 1 UI / mL pour PT, UI / mL pour FHA, UI / mL f ou Prn, UI / mL pour TT, et IU / mL pour DTTo garantissent la fiabilité des résultats, une validation internationale indépendante a été effectuée au Centre Canadien de Vaccinologie à Halifax, Canada [,,] Pour la coqueluche, un seuil protecteur d’anticorps La corrélation entre la protection est inconnue Cependant, les faibles concentrations d’anticorps sont corrélées avec la susceptibilité à l’infection coquelucheuse Pour le tétanos et la diphtérie, le corrélat de protection est défini comme UI / mL pour le tétanos et – UI / mL pour la diphtérie. les auteurs ont défini la réduction de la réponse immunitaire après la quatrième dose vaccinale, comme une publication antérieure , comme une concentration moyenne géométrique GMC significativement plus faible des anticorps IgG spécifiques, mesurée mois après la quatrième dose vaccinale dans le groupe Tdap par rapport au groupe témoin TT

Analyses statistiques

Le calcul initial de la taille de l’échantillon était basé sur les résultats précédents ; une population de sujets dans chaque bras d’étude serait suffisante pour détecter des différences significatives dans les titres d’anticorps IgG dans le cordon et les nouveau-nés. Aucun calcul supplémentaire de la taille de l’échantillon n’a été effectué, en raison du manque de données pour le postbooster. L’objectif initial était de vacciner tous les nourrissons avec un vaccin contenant l’aP pour leur quatrième dose de vaccin. En raison de circonstances imprévues, certains enfants ont été vaccinés avec un vaccin contenant du wP, ce qui a entraîné un plus petit nombre de nourrissons vaccinés dans les deux groupes. L’IC pourrait donc être sous-alimentée en raison de ces circonstances imprévues. Les CMG d’anticorps spécifiques à la maladie et les intervalles de confiance en pourcentage ont été calculés à chaque point dans les deux groupes d’étude. Des analyses descriptives ont été effectuées pour identifier les différences entre les deux groupes. tests paramétriques inclus: tests t appariés et χ tests et leurs alternatives non paramétriques: paire Les modèles de régression linéaire ont été utilisés pour identifier les caractéristiques qui pourraient avoir un impact sur les titres d’anticorps des nourrissons un mois après l’administration d’un quatrième test de Wilcoxon et des tests exacts de Fisher chaque fois que les hypothèses sous-jacentes des tests paramétriques étaient violées. dose de vaccinL’analyse a été effectuée en utilisant la version du logiciel statistique SPSS A -sideed P value & lt; a été considéré comme significatif

RÉSULTATS

Caractéristiques générales de la population étudiée

Les caractéristiques des couples mère-nourrisson jusqu’à des mois après l’accouchement ainsi que les critères d’exclusion ont été décrits dans une publication antérieure Les enfants sont nés entre février et octobre Après la naissance, les enfants étaient inclus dans le groupe Tdap et les enfants dans le groupe TT Après la première série de vaccins contenant le vaccin antipneumococcique, les enfants du groupe Tdap et les enfants du groupe TT ont été vaccinés «non selon le protocole» avec un vaccin anti-vP comme quatrième vaccin. En raison de la perte de suivi, d’autres enfants du En fin de compte, les enfants ont été inclus dans le groupe Tdap et les nourrissons dans le groupe TT pour l’analyse des réponses postbooster. Les nourrissons ont été vaccinés avec un quatrième vaccin contenant l’aP Infanrix Hexa entre avril et mai à un âge moyen de mois, mois Tous les enfants étaient en bonne santé au moment de la vaccination Des échantillons de sang ont été prélevés En comparant les données démographiques entre les enfants du groupe Tdap et les enfants du groupe TT, un intervalle significativement plus court entre la dose du vaccin et la dose du vaccin a été trouvé dans le groupe TT P =; Tableau Tableau Caractéristiques démographiques des nourrissons au moment de la vaccination de rappel Tdap Groupe TT Groupe P Valeur Non Nombre de nourrissons inclus Sexe du nourrisson, Non% Homme Femme Poids moyen, kg SEM Longueur moyenne, cm SEM Âge moyen à la dose vaccinale, SEM SEM après la quatrième dose de vaccin, SEM SEM Espérance moyenne entre la dose vaccinale et l’échantillon sanguin après la quatrième dose vaccinale, SEM SEM Espérance moyenne entre la dose vaccinale et la dose vaccinale, SEM SEM Caractéristique Tdap Groupe TT Groupe P Valeur Non Nourrissons inclus Nourrisson, Non% Masculin Femme Poids moyen, kg SEM Longueur moyenne, cm SEM Âge moyen à la dose vaccinale, SEM SEM Moyenne d’âge à l’échantillon sanguin après la quatrième dose vaccinale, SEM SEM Intervalle moyen entre la dose vaccinale et l’échantillon sanguin après la quatrième dose vaccinale, SEM SEM entre la dose de vaccin et la dose de vaccin, m o SEM Abréviations: SEM, erreur type de la moyenne; Le dcaT, le tétanos, la diphtérie et le vaccin anticoquelucheux acellulaire; TT, anatoxine tétanique L’histoire clinique des participants n’a identifié aucun cas de maladie coquelucheuse chez les nourrissons ni dans les ménages pendant toute la période d’étude.

Résultats de laboratoire

Le tableau donne un aperçu des GMC des anticorps IgG anti-TT, DT et antigènes spécifiques de la coqueluche dans les sérums de tous les nourrissons à l’accouchement, avant le début de la vaccination anticoquelucheuse primaire, un mois après la vaccination primaire anticoquelucheuse et un mois après l’administration de la quatrième dose de vaccin contenant de l’aP durant la deuxième année de vie Tableau Anticorps contre l’anatoxine tétanique, l’anatoxine diphtérique, la toxine pertussique, l’hémagglutinine filamenteuse et la pertactine au moment de l’accouchement, avant la primovaccination, le mois après la primovaccination et le quatrième mois après la coqueluche acellulaire Dose de vaccin dans les deux groupes de nourrissons Antigène inclus dans le vaccin pour nourrissons Avant la vaccination primaire mo Après la vaccination primaire mo Après la quatrième dose de vaccin Groupe Tdap TT Groupe Tdap Groupe TT Groupe Tdap Groupe TT Groupe Tdap Groupe TT Groupe Nombre d’échantillons pour anti-PT pour anti-FHA pour anti-TT et anti-DT pour anti-Prn et anti-FHA et anti-PT pour anti-TT pour un ti-TT Anatoxine tétanique, UI / mL – – – – – – – – P valeur & lt; Anatoxine diphtérique, UI / mL – – – – – – – – P valeur & lt; & lt; & lt; Toxine de la coqueluche, UI / mL – – – – – – – – P valeur & lt; & lt; Hémagglutinine filamenteuse, UI / mL – – – – – – – – P valeur & lt; & lt; Pertactine, UI / mL – – – – – – – – P valeur & lt; & lt; Antigène inclus dans le cordon vaccinal avant la vaccination primaire mo Après la vaccination primaire mo Après la quatrième dose vaccinale Groupe Tdap TT Groupe Tdap Groupe TT Groupe Tdap Groupe TT Groupe Tdap Groupe TT Groupe Nombre d’échantillons pour anti-PT pour anti-FHA pour anti-TT et anti-DT pour anti-Prn et anti-FHA et anti-PT pour anti-TT pour anatoxine tétanique anti-TT, UI / mL – – – – – – – – P valeur & lt; Anatoxine diphtérique, UI / mL – – – – – – – – P valeur & lt; & lt; & lt; Toxine de la coqueluche, UI / mL – – – – – – – – P valeur & lt; & lt; Hémagglutinine filamenteuse, UI / mL – – – – – – – – P valeur & lt; & lt; Pertactine, UI / mL – – – – – – – – P valeur & lt; & lt; Les données sont présentées sous forme de concentration moyenne géométrique% d’intervalle de confiance, sauf indication contraire. Abréviations: DT, anatoxine diphtérique; FHA, hémagglutinine filamenteuse; Prn, pertactine; PT, toxine de pertussis; Le dcaT, le tétanos, la diphtérie et le vaccin anticoquelucheux acellulaire; TT, anatoxine tétanique Un mois après une première série de doses du vaccin aP hexavalent, des titres d’anticorps significativement plus bas ont été observés chez les nourrissons du groupe Tdap comparés aux nourrissons du groupe TT pour le GMC anti-Prn IgG, [% CI, -] vs [% CI, -]; P = et anti-DT IgG GMC, [% CI, -] vs [% CI, -]; P & lt; Pour les IgG anti-TT, IgG anti-PT et IgG anti-FHA, des titres d’anticorps comparables mais supérieurs ont été rapportés chez les nourrissons du groupe Tdap par rapport aux nourrissons du groupe TT Un mois après l’administration du quatrième vaccin contenant un aP, GMC en GMC anti-TT IgG, [% CI, -] vs [% CI, -]; P & lt; Pour les IgG anti-DT, les IgG anti-PT, IgG anti-FHA et IgG anti-Prn, des titres d’anticorps comparables mais inférieurs ont été trouvés chez les nourrissons du groupe Tdap. groupe montre que les GMC pour les anticorps anti-TT, DT, PT, FHA et Prn à tous les points dans les deux groupes d’étude, y compris les données qui ont été publiées auparavant Pour tous les antigènes, sauf pour les anti -TG IgG, une corrélation significative a été trouvée entre les titres d’anticorps mois après la primovaccination et mois après la quatrième dose de vaccin Figure Vue largeDownload slideGeometric moyenne concentration pour les anticorps contre l’anatoxine tétanique TT, l’anatoxine diphtérique DT, la toxine pertussique PT, l’hémagglutinine filamenteuse FHA, et la pertactine Prn dans les deux groupes de femmes et de nourrissons à tous les points de temps A, anticorps anti-TT B, anticorps anti-DT C, anticorps anti-PT D, anticorps anti-FHA E, anticorps anti-Prn * Différences significatives b Diapositive moyenne géométrique pour les anticorps contre l’anatoxine tétanique TT, l’anatoxine diphtérique DT, la toxine pertussique PT, l’hémagglutinine filamenteuse FHA et la pertactine Prn dans les deux groupes de femmes et de nourrissons à tous les points temporels A, Anti-TT anticorps B, anticorps anti-DT C, anticorps anti-PT D, anticorps anti-FHA E, anticorps anti-Prn * Différences significatives entre le groupe Tdap et le groupe TT

Résultats de l’analyse de régression

Nous signalons seulement les influences significatives des variables sur les titres d’anticorps mois après la dose de rappel chez le nourrisson. Les variables utilisées dans l’analyse de régression linéaire sont décrites dans le tableau Dans le groupe TT, une influence significative de l’intervalle entre la dose vaccinale et les mois. la moyenne {SEM}, mois] sur l’IgG anti-FHA P = a été trouvée; En outre, une influence significative du sexe P = sur les IgG anti-DT a été observée. Les nourrissons mâles ont un titre d’anticorps significativement plus élevé que les nourrissons femelles. Dans le groupe Tdap, aucune influence significative n’a été observée. toute variable sur le titre d’anticorps a été trouvée

Résultats supplémentaires sur les bébés nourris au wP

Comme seuls les enfants du groupe TT ont été vaccinés avec un vaccin contenant du wP, la taille de l’échantillon de ce groupe était insuffisante pour analyser séparément les résultats. Dans le groupe Tdap, les enfants ont reçu un vaccin contenant du vaccin wP comme quatrième dose vaccinale. à la dose de vaccin mois [SEM, mois] vs mois [SEM, mois]; P = et un intervalle moyen significativement plus élevé entre la dose de vaccin et les mois [SEM, mois] vs mois [SEM, mois]; P & lt; ont été calculés chez les nourrissons vaccinés contre le PPA, en raison du retard dans l’approbation du comité d’examen institutionnel pour l’utilisation des vaccins contenant le vaccin antipneumalaire pour le rappel. En conséquence, un intervalle significativement plus court entre la , mois] vs mois [SEM, mois]; P & lt; Dans l’ensemble, des titres d’anticorps plus élevés ont été observés chez des nourrissons vaccinés par AP à doses complètes, mais seulement pour les IgG anti-PT, ces titres d’anticorps étaient significativement plus élevés chez les nourrissons vaccinés contre le pTP. nourrissons amplifiés par le PGA GMC, [% IC, -] vs GMC, [% CI, -]; P & lt; La figure montre les GMC pour les anticorps anti-TT, DT, PT, FHA et Prn après le quatrième vaccin contenant l’aP ou le wP dans le groupe Tdap Figure Vue largeTéléchargement diapositive Concentration moyenne géométrique pour les anticorps contre l’anatoxine tétanique TT, l’anatoxine diphtérique DT, la toxine pertussique PT, hémagglutinine filamenteuse FHA, et pertactine Prn chez les nourrissons du vaccin contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche acellulaire Groupe Tdap après l’administration de la quatrième coqueluche acellulaire aP- ou vaccin anticoquelucheux à cellules entières contenant du vaccin antipox, dose A, anti-TT et anti Anticorps anti-BT, anti-PT, anti-FHA et anti-Prn * Différences significativesFigure 1: DiapositiveTéléchargementGéométrie moyenne pour les anticorps contre l’anatoxine tétanique TT, l’anatoxine diphtérique DT, la toxine pertussique PT, l’hémagglutinine filamenteuse FHA et la pertactine Prn chez les nourrissons du groupe Tdap du vaccin antitétanique, diphtérique et anticoquelucheux acellulaire après l’administration de la quatrième coqueluche acellulaire aP- ou de la coqueluche à cellules entières Dose de vaccin A, anticorps anti-TT et anti-DT B, anticorps anti-PT, anti-FHA et anti-Prn * Différences significatives

DISCUSSION

Plusieurs essais de laboratoire ont été utilisés dans les deux études par rapport à cette étude. Les titres d’anticorps anti-IgG anti-PT, mesurés un mois après la quatrième dose, sont comparables ou supérieurs dans la présente étude dans les deux groupes et Les IgG anti-FHA, IgG anti-Prn et anti-DT IgG sont plus faibles dans notre étude comparées aux deux autres publications D’autre part, nous rapportons des titres d’anticorps anti-TT inférieurs après la dose de rappel par rapport au Tichmann et al étude , mais plus élevée par rapport à l’étude de Gimenez-Sanchez et al La pertinence clinique des titres d’anticorps inférieurs chez les enfants de mères vaccinées après une quatrième dose de vaccin, mais augmentation des titres par rapport au temps post-primaire dans un Les concentrations élevées d’IgG anti-PT et d’IgG anti-Prn sont associées à la protection contre la coqueluche. Les anticorps anti-PT sont principalement considérés comme des anticorps anti-PT. Toutefois, au Vietnam, la maladie coquelucheuse n’est diagnostiquée que sur la base d’une définition clinique. Le diagnostic de laboratoire n’est pas obtenu parce que l’équipement de diagnostic n’est pas disponible au niveau de la communauté. Le sous-diagnostic est hautement probable. Les titres d’anticorps antitétaniques et diphtériques sont restés supérieurs au taux de protection après primovaccination et vaccination de rappel. Dans l’étude réalisée par Muñoz et al , on a également signalé un affaiblissement de la réponse anticorps après, et mois. disparus avec l’administration d’une quatrième dose de vaccin à des mois d’âge De même, Hardy-Fairbanks et al ont signalé un léger émoussement de la réponse immunitaire après la primovaccination. Cependant, après l’administration d’une quatrième dose de vaccin à l’âge de Des différences de concentration d’anticorps ont été observées entre les groupes de nourrissons. n étude, un effet émoussant similaire sur la réponse immunitaire après la primovaccination, et des mois a été décrit Après l’administration d’une quatrième dose de vaccin à des mois d’âge, seul un effet émoussant significatif est resté pour les anticorps anti-PT les différences observées entre les données actuelles et les études décrites ci-dessus [,,,] pourraient être dues à l’utilisation d’autres marques vaccinales chez les femmes enceintes ou pendant la petite enfance, à des schémas de vaccination primaire distincts, à un autre moment de l’administration de la , différents tests de laboratoire utilisés ou d’éventuels facteurs de confusion entre les populations, p. ex., composition démographique différente de la population étudiée, antécédents épidémiologiques propres à chaque maladie, antécédents vaccinaux différents.L’effet émoussé décrit est en contradiction avec les observations faites chez la souris par Feunou et al. effet moins émoussant est décrit chaque fois que différentes marques de vaccins sont utilisés chez les mères et les nourrissons par rapport à La même marque chez la mère et la progéniture Cependant, compte tenu de la petite taille de notre étude, l’effet possible de l’utilisation de vaccins de plusieurs fabricants doit certainement être étudié plus en détail dans de futures études. Le modèle de régression linéaire n’a identifié aucun facteur d’influence persistant. Les titres d’anticorps mesurés un mois après la quatrième dose vaccinale dans notre population étudiée Seules des influences significatives uniques de certaines variables sur un antigène spécifique à un moment précis ont été trouvées, par exemple sexe sur IgG anti-DT et intervalle entre la dose vaccinale et IgG anti-FHA La conception de cette étude consistait à vacciner tous les nourrissons participants avec le vaccin anti-IP utilisé dans le PEV. En raison des décès précédemment décrits chez les jeunes nourrissons au Vietnam et de la perturbation du programme national, Infanrix Hexa a été approuvé pour tous les nourrissons participants. Là encore, en raison d’un retard imprévu dans l’approbation éthique de la dose de rappel adminis Dans le groupe Tdap, tous les titres d’anticorps mesurés dans le groupe Tdap ont été analysés. Cette situation a créé une opportunité unique de rendre compte des différents calendriers de vaccination des nourrissons après immunisation maternelle. Pour les IgG anti-PT, ces titres d’anticorps étaient même significativement plus bas. Ces titres d’anticorps plus faibles pourraient être influencés par l’intervalle plus long entre la quatrième dose de vaccin et le prélèvement sanguin chez les nourrissons boostés. Pour les détails, il est peu probable que la différence entre les titres d’anticorps anti-PT soit uniquement la conséquence du délai plus long entre le vaccin de rappel et l’échantillonnage sanguin. Il est bien connu que des réponses anticorps plus élevées à la vaccination anti-P sont provoquée par rapport à la vaccination anti-NP chez les nourrissons après la primovaccination et la vaccination de rappel

Limites de l’étude

Notre étude comporte un certain nombre de limitations. Premièrement, aucun prélèvement sanguin n’a été effectué avant l’administration de la quatrième dose. Par conséquent, nous n’avons pas pu décrire la dégradation des anticorps entre la troisième et la quatrième dose. ont été vaccinés avec le même vaccin qu’une quatrième dose de vaccin Certains enfants ont déjà été vaccinés dans le cadre du système de soins de santé standard du PEV avant l’approbation éthique. Cependant, ces circonstances imprévues ont permis d’étudier différents calendriers de stimulation. Le plus petit échantillon de l’étude a entraîné des intervalles de confiance plus élevés et une plus faible puissance statistique, mais nous avons quand même pu détecter des différences significatives mois après la quatrième dose de vaccin.

CONCLUSIONS

La vaccination contre la coqueluche pendant la grossesse ferme adéquatement la faille de sensibilité aux infections chez les jeunes nourrissons non vaccinés Auparavant, un ralentissement de la réponse immunitaire du nourrisson après administration d’un vaccin contenant un aP a été rapporté pour les anticorps anti-DT et anti-Prn chez les nourrissons au Vietnam , lorsque la vaccination est effectuée en présence de titres élevés d’anticorps maternels après un programme d’amorçage du dosage Après la quatrième dose avec un vaccin contenant la coqueluche dans la deuxième année de vie, un affaissement important est signalé pour les réponses immunitaires anti-TT. , une forte réponse immunitaire humorale sur la quatrième dose vaccinale est obtenue pour tous les antigènes, sauf DT, dans les deux groupes de nourrissons de femmes vaccinées par Tdap ou TT. Les données rapportées dans ce manuscrit peuvent apporter des preuves pour les décideurs nationaux et internationaux sur la maternité. La vaccination en tant que stratégie de vaccination pour la protection des jeunes enfants contre les maladies infectieuses La vaccination ssis pendant la grossesse dans les pays à revenu faible et intermédiaire est certainement nécessaire pour évaluer l’impact des taux élevés d’anticorps maternels sur la réponse immunitaire des nourrissons à la fois sensibilisés aux vaccins contenant des aP ou des wP. pourrait jeter plus de lumière sur l’induction de différences qualitatives et quantitatives entre les réponses immunitaires induites

Remarques

Remerciements Les auteurs aimeraient remercier tous les enfants participants; tous les collaborateurs dans les centres de santé pour l’assistance dans le recrutement et l’échantillonnage sanguin; Nguyen Thuy Tram, M.Sc., Pham Thanh Hai, M.Sc., et Luong Minh Hoa, M.Sc., au Département de bactériologie de l’Institut national d’hygiène et d’épidémiologie, Hanoi, Vietnam, pour leur aide et leur dévouement. Les contributions EL et PVD ont rédigé le protocole de l’étude; E L, K M et P V D étaient les coordinateurs de l’étude; H T T H, N T D, D T H et D D A ont réalisé l’étude clinique au Vietnam; R N C et K H ont effectué les analyses de laboratoire; NH et KM ont réalisé les statistiques Soutien financier Ce travail a été soutenu par VLIR-UOS Conseil interuniversitaire flamand ZEINZ et Fonds pour la recherche scientifique-Flandre FWO GAN avec la Fondation nationale pour le développement scientifique et technologique-NAFOSTED FWO et le Centre d’étude d’Anvers pour les maladies infectieuses ASCID EL est bénéficiaire d’une bourse de recherche postdoctorale du FWO FWO DN NH remercie chaleureusement le soutien de la chaire scientifique de l’Université d’Anvers en Vaccinologie fondée sur des données probantes, financée en partie par un don de Pfizer RNC financé en partie par ce travail a été réalisé dans le cadre du Centre national belge de référence pour Bordetella pertussis, soutenu par le ministère belge des Affaires sociales à travers un fonds au sein du système d’assurance maladie. Cet article figure dans le supplément «Fardeau de la coqueluche infantile dans le contexte» des stratégies de vaccination maternelle, parrainé par la Fondation Bill & amp; Fondation Melinda Gates Conflits d’intérêts potentiels NH reçoit le soutien de la chaire scientifique en Evidence-Based Vaccinology de l’Université d’Anvers, financée par Pfizer. Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de Intérêts Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués