L’étude sur le blocage des spermatozoïdes rapproche la «pilule masculine»

“Les chercheurs annoncent la découverte de protéines qui peuvent être bloquées pour empêcher le lancement des spermatozoïdes pendant l’éjaculation”, rapporte The Guardian. Le papier explique que si des médicaments peuvent être trouvés qui éteignent ces protéines, une pilule contraceptive masculine pourrait devenir une réalité.

Cependant, les nouvelles sont basées sur une étude sur des souris dans un laboratoire. Dans l’étude, les souris mâles ont été élevés pour avoir deux gènes qui ont été «éteints», empêchant la production de deux protéines associées à l’éjaculation des spermatozoïdes.

Les chercheurs ont découvert que la technique avait un taux de réussite de la contraception de 100% et qu’il n’y avait aucun effet négatif sur le comportement sexuel des souris ou sur leur fonction spermatique.

Actuellement, il n’y a pas de pilule contraceptive masculine disponible. La recherche dans ce domaine a été confrontée à de nombreux défis. Le principal défi est que pour que la contraception masculine fonctionne, elle doit supprimer tout le sperme qu’un homme produit. En comparaison, la contraception féminine a seulement besoin de supprimer un ovule pour être efficace.

Ce n’est pas une mince affaire car les hommes produisent environ 300 millions de spermatozoïdes quand ils éjaculent, donc cette nouvelle technique potentielle est prometteuse. Le défi pour les chercheurs est de trouver des médicaments capables de perturber les effets de ces protéines qui sont également sans danger et ne provoquent pas ou peu d’effets secondaires.

Jusque-là, la meilleure option pour les hommes pour une contraception sûre et fiable (et la protection contre les IST) est le préservatif.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université Monash en Australie et de l’Université de Leicester au Royaume-Uni. Il a été financé par le Conseil national de la santé et de la recherche médicale (NHMRC) en Australie et le Wellcome Trust au Royaume-Uni.

L’étude a été publiée en libre accès dans les Actes de la revue scientifique de la National Academy of Sciences (PNAS). Elle est donc libre de lire en ligne ou de télécharger.

Les reportages de l’étude sur les médias au Royaume-Uni étaient exacts, bien qu’il aurait fallu préciser qu’il s’agissait de recherches préliminaires et qu’une pilule masculine destinée à un usage humain n’avait pas encore été mise au point.

Certains des reportages des médias ont également couvert les résultats d’une étude précédente sur les attitudes des femmes à savoir si elles faisaient confiance à leurs partenaires pour se rappeler de prendre la version masculine de la pilule. Cependant, il s’agit d’un problème distinct qui n’a pas été pris en compte par les chercheurs qui ont mené l’étude actuelle.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Ce fut une étude en laboratoire réalisée sur des souris mâles génétiquement modifiées. Il a examiné si la délétion de deux gènes était efficace pour produire l’infertilité masculine à court terme en interférant avec le transport des spermatozoïdes pendant l’éjaculation.

Les chercheurs ont également voulu voir si l’épuisement des protéines produites par les gènes avait un effet sur la fonction sexuelle, ainsi que l’effet sur le sperme lui-même et sa capacité à être fertile plus tard.

Actuellement, les seules méthodes contraceptives disponibles pour les hommes sont:

les préservatifs – une forme de contraception qui empêche les spermatozoïdes d’atteindre et de féconder un ovule

vasectomie – une intervention chirurgicale mineure qui empêche l’éjaculation des spermatozoïdes

Le problème avec les vasectomies est qu’elles sont souvent irréversibles. Si une inversion est effectuée dans les 10 ans de votre vasectomie, le taux de réussite est d’environ 55%. Cela tombe à 25% si l’inversion est effectuée plus de 10 ans après l’intervention.

Qu’est-ce que la recherche implique?

En laboratoire, les chercheurs ont modifié génétiquement un groupe de souris mâles. Ces souris ont été sélectionnées pour ne pas avoir de gènes codant pour les récepteurs couplés à la protéine G α1A-adrénergique (adrénorécepteurs) et les canaux ioniques sensibles au ligand purinocepteur P2X1 (deux types de protéines). La délétion de ces gènes spécifiques a été réalisée afin que le voyage des spermatozoïdes soit bloqué pendant l’éjaculation.

Les souris mâles génétiquement modifiées ont ensuite été accouplées avec des souris femelles normales, et les souris femelles ont été évaluées pour voir si elles sont devenues enceintes.

Les souris mâles ont également fait évaluer leur tension artérielle et leur fréquence cardiaque, et leur sperme a été soumis à une évaluation en laboratoire. Suite à cela, le sperme extrait de certaines des souris mâles a été injecté dans des oeufs femelles pour voir si la délétion génétique a eu un effet sur la capacité des spermatozoïdes à produire des descendants.

Les souris mâles ont également été comparées à un autre groupe de souris mâles qui avaient également été génétiquement modifiées, mais cette fois, il leur manquait seulement l’un des deux gènes à la fois.

Quels ont été les résultats de base?

Pour les 17 souris test génétiques génétiquement modifiées, les chercheurs ont enregistré 29 accouplements avec des souris femelles. Aucune grossesses ne sont survenues à l’un de ces accouplements, ce qui a été interprété comme une infertilité à 100% chez les souris mâles – c’est ce que la recherche a tenté de réaliser.

Les souris mâles ont été signalés à montrer un comportement sexuel normal et la fonction, et les chercheurs disent que l’infertilité a été causée par un manque de sperme étant éjaculé plutôt que le sperme dysfonctionnel, également une conclusion positive.

Le sperme extrait de trois souris génétiquement modifiées a été capable de féconder les œufs et de produire des souris normales après l’implantation, de sorte que les spermatozoïdes de ces souris ont été considérés comme n’étant pas altérés par la déplétion des deux gènes.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que la modification génétique des souris mâles produit 100% d’infertilité sans effets sur le comportement sexuel ou la fonction. Ils disent que les spermatozoïdes de ces souris étaient capables de produire une progéniture normale suite à l’injection de sperme et l’implantation d’œufs fécondés chez les souris femelles.

Les chercheurs disent que cette méthode de contraception masculine semble exempt d’effets secondaires physiologiques et comportementaux majeurs.

En outre, ils disent que les résultats “fournissent une preuve concluante que l’antagonisme pharmacologique [utilisant des médicaments pour bloquer l’action] du P2X1-purinocepteur et α1A-adrénergique fournit une cible thérapeutique sûre et efficace pour un contraceptif masculin non-hormonal, facilement réversible.”

Conclusion

Cette étude en laboratoire a étudié les effets sur la fertilité masculine d’un processus d’éjaculation bloquée suite à la déplétion de deux gènes dans un groupe de souris génétiquement modifiées.

Comme le disent les chercheurs, il existe un besoin d’approches différentes de la contraception masculine, car la plupart des stratégies se sont jusqu’à présent concentrées sur les approches hormonales qui produisent des spermatozoïdes dysfonctionnels. Les chercheurs affirment que ceux-ci ont souvent des effets secondaires intolérables, comme affecter l’activité sexuelle masculine ou provoquer des effets irréversibles à long terme sur l’infertilité.

Cette étude en laboratoire a démontré que l’infertilité masculine à 100% a été atteinte chez un groupe de souris génétiquement modifiées, sans effets négatifs sur les comportements sexuels ou la fonction du sperme.

Les chercheurs disent que les mêmes effets pourraient être atteints en utilisant des médicaments par voie orale. C’est là que les résultats deviennent plus pertinents pour les humains. Les chercheurs soulignent que l’une des deux cibles, l’α1A-adrénergique, a déjà un médicament qui inhibe sélectivement son action.

Ce groupe de médicaments – les alpha-bloquants, comme la tamsulosine – sont pris par voie orale et sont actuellement autorisés pour le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate (gonflement non cancéreux de la prostate). Cependant, bien que les alpha-bloquants aient la même cible, ils ne sont pas des pilules contraceptives et ont diverses mises en garde pour leur utilisation, ainsi que des effets secondaires associés, dont la dysfonction érectile – pas idéal dans un contraceptif.

Par conséquent, il ne faut pas supposer à tort que nous sommes déjà à mi-chemin et qu’il existe déjà une pilule qui peut fonctionner comme contraceptif masculin, étant donné que le développement de médicaments ciblant les α1A-adrénergiques est nécessaire. Un médicament pour la deuxième protéine cible (P2X1-purinoceptor) devrait être développé à partir de zéro, ce qui peut prendre plus de temps.

Les chercheurs ont exprimé des inquiétudes que l’utilisation de médicaments pour inhiber ces deux protéines cibles peut avoir des effets secondaires pour le cœur et les vaisseaux sanguins. Fait à noter, l’hypotension artérielle est l’un des principaux effets secondaires des alpha-bloquants actuellement utilisés pour traiter l’hyperplasie bénigne de la prostate. Bien qu’aucun signe de ceci n’ait été trouvé chez la souris, cela nécessiterait une attention particulière s’il était testé sur des humains.

C’était une recherche exploratoire à un stade précoce. Jusqu’à présent, cette recherche n’a été testée que chez la souris et les mêmes tests n’ont pas été effectués chez l’homme. De plus amples recherches sont nécessaires pour voir si une pilule masculine serait efficace et sans danger pour l’utilisation, et il est probable que ce soit loin.

Jusque-là, votre meilleure option serait l’humble préservatif: une méthode contraceptive de faible technicité mais très efficace lorsqu’elle est utilisée correctement.