L’hémophilie A acquise peut être associée au clopidogrel

L’hémophilie A acquise est un trouble hémorragique rare causé par des auto-anticorps contre le facteur VIII.1 Les saignements sont souvent graves et peuvent mettre la vie en danger. Chez la moitié des patients, aucun trouble sous-jacent n’est retrouvé, cependant, les associations courantes concernent les maladies auto-immunes, la malignité, les troubles dermatologiques, la grossesse et les médicaments.1-3 Deux femmes âgées de 70 et 67 ans présentaient des antécédents de contusions excessives et de saignement des tissus mous 2-3 mois après le début du traitement par clopidogrel (Plavix, Bristol-Myers Squibb, Sanofi-Synthelabo) pour une maladie vasculaire périphérique. Leurs médicaments n’avaient pas changé récemment d’une autre manière. Ils n’avaient pas de symptômes cliniques ou de signes de malignité, de syndrome des antiphospholipides ou de maladie vasculaire du collagène. Un patient avait eu un temps de thromboplastine partielle activée normale documenté au moment du début du clopidogrel; l’autre n’avait pas été testé. L’enquête a montré que les femmes avaient une numération plaquettaire normale, un frottis sanguin périphérique et un temps de prothrombine. Les deux avaient un temps de thromboplastine partielle activée prolongée de 48,6 et 77,6 secondes (intervalle normal de 23 à 33 secondes). Les tests pour l’anticoagulant lupique, l’anticorps anticardiolipine, le facteur antinucléaire, l’ADN double brin et le facteur rhumatoïde étaient négatifs. Les femmes présentaient un faible facteur VIII (3,9 et 1 UI / dl) avec des taux normaux de facteur de von Willebrand et un inhibiteur antifacteur VIII détectable (2,2 et 17,6 unités Bethesda). Nous avons traité les deux patients avec 1 mg / kg de prednisolone. Les concentrations de facteur VIII s’élevaient à 119 et 136 UI / dl, et l’inhibiteur devenait indétectable (0,46 unités Bethesda) dans les huit semaines suivant le traitement. L’inhibiteur du facteur VIII a récidivé chez un patient lorsque la dose de stéroïdes a été réduite, mais nous avons induit et maintenu une rémission avec l’azathioprine problèmes de peau chez l’enfant. Un lien possible entre l’hémophilie auto-immune acquise et le clopidogrel n’a pas été rapporté auparavant. Le clopidogrel a été associé à une anémie hémolytique microangiopathique et à une thrombocytopénie, 4,5 suggérant d’autres effets indésirables à médiation immunitaire. Une augmentation des ecchymoses ne doit pas être attribuée à l’action antiplaquettaire du clopidogrel à moins qu’une numération plaquettaire et un test de coagulation ne soient normaux. La recherche d’un inhibiteur de l’anti-facteur VIII doit être effectuée si le temps de thromboplastine partielle activée est prolongé.