Marqueurs neurocognitifs fonctionnels et neuro-imagerie chez des patients séropositifs virologiquement réprimés randomisés contre la monothérapie par inhibiteurs de la protéase boostés par le ritonavir ou ART de combinaison standard: une étude de cas tran

Contexte Déterminer si le traitement par inhibiteur de protéase potentialisé par le ritonavir est associé à des effets néfastes sur la fonction neurocognitive ou les marqueurs d’imagerie cérébrale par rapport à la thérapie antirétrovirale standard ARTMethods L’évaluation neuropsychologique et l’imagerie par résonance magnétique cérébrale ont été réalisées lors d’une visite chez un sous-groupe de participants viagrapourfemme.net. Nous avons calculé un score z global NPZ- à partir de la moyenne des scores z individuels et de la proportion de participants présentant un score de déficience neurocognitive symptomatique & gt; écart-type inférieur aux moyennes normatives dans ≥ domaines cognitifs et symptômes neurocognitifs Dans un sous-groupe, hyperintensité de la substance blanche, indice de bicaudate, scores corticaux globaux GCA et atrophie du lobe temporal médial et ganglions basaux de voxel simple N-acétylaspartate NAA / choline, NAA / créatine et ratios inositol / créatine ont été mesurésRésultats participants PI-mono avait des tests neurocognitifs temps médian après des années de randomisation, dont ont été imagés Nous n’avons trouvé aucune différence entre les bras en NPZ-score médian – intervalle interquartile [IQR] = -; vs – IQR = -; pour les groupes PI-mono et OT, respectivement, P =, la proportion avec atteinte neurocognitive symptomatique% et% dans les groupes PI-mono et OT respectivement; P =, ou l’une quelconque des variables de neuro-imagerie P & gt; Une déficience neurocognitive symptomatique était associée à un score GCA plus élevé OR = par score supplémentaire; % d’intervalle de confiance, – P = mais pas d’autres variables d’imagerie Conclusions Sur la base d’une évaluation neuropsychologique complète et d’une imagerie cérébrale, la monothérapie par PI n’augmente pas le risque de déficience neurocognitive chez les patients stables au virus de l’immunodéficience humaine

Insuffisance neurocognitive Le NCI est fréquemment rapporté chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine VIH, avec des chiffres de prévalence compris entre% et%, même après une suppression virale prolongée et efficace. avec la thérapie antirétrovirale combinée cART Il a été suggéré que différentes stratégies de traitement peuvent avoir un effet différentiel sur la réplication virale dans le SNC du système nerveux central; L’inhibiteur de la protéase boosté par le ritonavir a été étudié en tant que stratégie de simplification chez des patients ayant une antirétrovirale efficacement supprimée dans un certain nombre d’essais contrôlés randomisés. ] Étant donné que la monothérapie par IP ne comprend que des médicaments actifs par rapport aux schémas standard des TARa, la possibilité d’une réplication virale persistante dans le SNC pouvant entraîner la progression de complications neurologiques, y compris le NCI, a été exprimée . L’essai PIVOT n’a trouvé aucune preuve d’un déclin accéléré des fonctions neurocognitives chez les participants sous PI en monothérapie par rapport au TARa au cours des années de suivi, basé sur un test avec une batterie simple de tests neuropsychologiques conçus pour un usage répété chez un grand nombre de participants. Le but de cette sous-étude était de rechercher plus en détail les signes d’atteinte neurocognitive anomalies de l’appariement ou de la neuroimagerie chez les patients prenant une IP en monothérapie comparativement aux patients recevant un TART standard en utilisant une batterie de tests neuropsychologiques plus complète et une imagerie / spectroscopie par résonance magnétique cérébrale IRM / MRS

Méthodes

PIVOT était un essai de groupe parallèle randomisé de non-infériorité ISRCTN-, mené dans des sites au Royaume-Uni entre et, où la charge virale efficacement supprimée [VL] & lt; copies / mL d’adultes VIH-positifs sous inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et non INTI (INNTI) ou IP ont été assignés au hasard: pour maintenir la trithérapie en cours ou passer au PI-mono. Tous les IP autorisés ont été autorisés, mais le ritonavir- darunavir DRV / r mg / mg une fois par jour ou lopinavir boosté par le ritonavir LPV / r mg / mg deux fois par jour ont été recommandés Le résultat principal était la perte de futures options médicamenteuses, définie comme nouvelle résistance intermédiaire / élevée aux médicaments en usage contemporain auquel La fonction neurocognitive a été évaluée chez tous les participants avec une brève batterie de tests neuropsychologiques au départ, une semaine et chaque année par la suite jusqu’à la fin de la période d’étude. Cette sous-étude a été effectuée dans les plus grands sites de la région. Essai PIVOT et offert à tous les participants à la visite d’étude finale de PIVOT En plus de la pile de tests neurocognitifs PIVOT standard comprenant le Hopkins Verbal Learnin g Test-Revised , tests de traînées de couleur et [CTT- et CTT-] et le test de pegboard rainuré [GPT] , les participants ont subi des tests supplémentaires: test de figures complexes Rey , test de couleurs et de mots Stroop ], le test de tapement des doigts FTT et le test de codage des symboles numériques WAIS-III pour déterminer la fonction sur l’attention / la vitesse psychomotrice, le fonctionnement exécutif, la motricité fine et l’apprentissage verbal et non verbal et la mémoire. a été évalué à partir des réponses aux questions pertinentes attention, concentration, mémoire, résolution de problèmes ou prise de décision au cours des dernières semaines sur le questionnaire MOS-VIH effectué lors de la dernière visite d’étude et les participants étaient considérés comme symptomatiques s’ils répondaient «une bonne partie du temps» ou plus souvent à l’une ou l’autre des questions En outre, les participants ont été interrogés sur le questionnaire d’AUDIT sur la consommation d’alcool , l’usage de drogues à usage récréatif et les réponses d’anxiété / dépression autodéclarées à la question pertinente. EQ-D

Investigations de neuroimagerie

L’IRM / SMR multimodale du cerveau a été réalisée à l’aide d’un système Tesla Philips Achieva Best, les Pays-Bas à l’Institut de neurologie, UCL en une seule séance Sept mesures prédéfinies ont été obtenues à partir des scintigraphies: volume total d’hyperintensité de la substance blanche des régions d’intérêt retirées sur une séquence de récupération d’inversion à haute résolution atténuée par un fluide D ; Rapport N-acétylaspartate / choline NAA / Cho; Rapport N-acétylaspartate / créatine NAA / Cr; et Myo-inositol à la créatinine des ganglions de la base gauche, comme l’ont montré les données MRS d’un seul voxel Enfin, score global d’atrophie corticale GCA , score d’atrophie du lobe temporal médian , et indice de Bicaudate défini comme le rapport de la largeur des deux ventricules latéraux au niveau du noyau caudé à la distance entre les tables externes du crâne au même niveau Les scans ont été analysés par des individus qui ont été aveuglés à l’allocation de traitement des participants

Calcul de la taille de l’échantillon

L’hypothèse était que la monothérapie PI n’est pas inférieure à cART sur le score NPZ Nous avons supposé aucune différence dans la moyenne NPZ- entre les deux bras de randomisation, et qu’une différence de ≤ entre les bras pourrait être considérée comme non inférieure. % de pouvoir d’exclure une différence supérieure à celle entre les bras α = en supposant un écart-type de, basé sur la variation du score NPZ- dans l’essai principal PIVOT au départ La taille de l’échantillon pour les IRM était limitée en raison de contraintes de faisabilité et de financement

Analyses statistiques

Les scores bruts pour chaque test cognitif ont été transformés en scores z en utilisant les données normatives des fabricants ajustées pour l’âge tous les tests et les années d’éducation CTT, SCWT Pour le TPG et TTF, les scores z pour les mains dominantes et non dominantes ont été moyennés Le SCWT a été noté comme moyenne des sous-tests de mots, de couleurs et de mots de couleur. Les scores z de domaine cognitif ont été calculés en faisant la moyenne des scores des tests pertinents lorsque les scores NPZ appropriés ont été calculés en faisant la moyenne de tous les Pour les besoins des comparaisons de groupe, nous avons défini la déficience neurocognitive comme un z-score & lt; – de la moyenne normative dans au moins deux domaines cognitifs similaires à ceux de la population de référence. à la définition de NCI de Frascati La déficience neurocognitive symptomatique a été définie comme une déficience neurocognitive avec des symptômes rapportés, une réponse «d’une bonne partie du temps» ou pire à une déficience neurocognitive. Les quatre composantes de la question évaluant la résolution de problèmes et la prise de décision, la mémoire, l’attention et la concentration du questionnaire MOS-VIH QoL Une analyse de sensibilité a été effectuée en supposant un apprentissage verbal et non verbal. Domaines cognitifs résultant d’une sous-étude NPZ- avec tests pour chaque domaineLes analyses primaires étaient en fonction de l’intention de traiter Des analyses de sensibilité supplémentaires ont été effectuées en fonction du traitement réel pris Les proportions ont été comparées en utilisant des tests exacts de Fisher ou as -test ou tests de rang de Mann-Whitney Des modèles logistiques multivariés, de régression logistique ordonnée et de régression linéaire ont été utilisés pour examiner les associations avec déficience neurocognitive et les variables suivantes: sexe, âge, origine ethnique, années d’éducation, nadir et CD le tabagisme connu, le tabagisme actuel et passé et l’usage de drogues récréatives et d’alcool Corrélations entre les scores individuels des tests individuels dans chaque domaine cognitif ont été explorés en utilisant le coefficient de Pearson La corrélation modérée a été définie sur la base de coefficients allant de à alors que les coefficients & gt; ont été considérés comme des preuves de fortes corrélations. Le protocole principal de PIVOT et ce protocole de sous-étude ont été approuvés par le Comité d’éthique de la recherche du Cambridgeshire et tous les bureaux R & D pertinents.

RÉSULTATS

Population étudiée

Parmi les participants à PIVOT qui ont participé à leur essai final, les années médianes de randomisation sur les sites participants,% PI-mono, OT ont été inscrits à la sous-étude. Les participants inscrits étaient plus âgés et avaient plus souvent la suppression VL. copies / mL que ceux qui ne sont pas inscrits sur les sites Tableau supplémentaire

Figure Vue largeDownload slideParticipant distribution Abréviations: MRI / MRS, imagerie par résonance magnétique / spectroscopieFigure View largeDownload slideParticipant distribution Abréviations: MRI / MRS, imagerie par résonance magnétique / spectroscopieLes participants au Substudy étaient principalement des hommes blancs, avec une médiane d’années d’éducation formelle et des taux substantiels (% d’anxiété / dépression déclarée,% de tabagisme,% de consommation d’alcool à risque et consommation actuelle de drogues récréatives). Tableau, Tableaux supplémentaires a et b Les participants du groupe PI-mono étaient âgés par rapport aux années; P =, et moins de fumeurs de cigarettes% vs%; P = par rapport à ceux du groupe OT Tableau Au moment de la visite de sous-étude,% des patients du groupe PI-mono prenaient une PI-monothérapie DRV / r, LPV / r, atazanavir ATV / r et dans le groupe PI. et dans le groupe OT prenaient de l’éfavirenz

Tableau Caractéristiques des participants à la sous-étude par randomisation PI-mono N = OT N = P Valeur globale N = Âge, Sexe moyen SD, N% Homme, N% Blanc Noir Autres années d’éducation formelle, Medi IQR – – – Nombre de cellules CD nadir, médiane IQR – – – nombre de cellules CD à l’entrée, médiane IQR – – – VIH-ARN & lt; copies / mL, N% Consommation d’alcool à risque, N% a Consommation de drogues récréatives, N% Dans le passé Actuellement Fumeurs lors de la visite de sous-étude, N% Dépression / anxiété Modérée Symptômes neurocognitifs sévères c Exposition aux antituberculeux lors de la visite de sous-étude & lt; INNTI INNTI PI PI monothérapie Autre combinaison ART ART PI-mono N = OT N = P Valeur Total N = Âge, Sexe SD moyen, N% Homme, N% Blanc Noir Autres années d’éducation formelle, Medi IQR – – – Numération cellulaire CD nadir, médiane IQR – – – nombre de cellules CD à l’entrée, médiane IQR – – – VIH-ARN & lt; copies / mL, N% Consommation d’alcool à risque, N% a Consommation de drogues récréatives, N% Dans le passé Actuellement Fumeurs lors de la visite de sous-étude, N% Dépression / anxiété Modérée Symptômes neurocognitifs sévères c Exposition aux antituberculeux lors de la visite de sous-étude & lt; NRTI INNTI NRTI PI PI monothérapie Autre combinaison d’ART Hors ART Abréviations: ART, traitement antirétroviral; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; INNTI, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse; INTI, inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse; OT, trithérapie en cours; PI, inhibiteur de protéase; SD, écart-typea Basée sur le score du questionnaire AUDIT Basée sur le questionnaire d’état de santé EQ-D Basé sur le questionnaire MOS-VIH sur la qualité de vieVoir grand

Fonction neurocognitive

Nous n’avons trouvé aucune différence entre les groupes dans le score z médian sur n’importe quel test ou domaine cognitif. Tableau Il n’y avait pas non plus de différence entre les groupes d’étude dans le score NPZ résumé – dans le groupe PI-mono vs – dans le groupe OT; P =; différence% CI, – à; critère de non-infériorité formellement rencontré De plus, nous n’avons trouvé aucune différence entre les groupes lorsque le score z moyen sur la batterie courte PIVOT NPZ-; P = ou les tests de sous-études supplémentaires P = ont été comparés séparément Il n’y avait pas non plus de relation entre le bras randomisé et le score NPZ dans les analyses de régression multivariées; Les seules associations indépendantes avec le score NPZ inférieur étaient l’âge avancé et l’origine ethnique noire Tableau Les résultats sont restés inchangés dans les analyses de sensibilité basées sur le traitement pris au moment de la sous-étude, ou en utilisant la NPZ comme substitut au lieu de NPZ-

Tableau Fonction neurocognitive et déficience selon le groupe d’étude PI-mono OT P Valuea Attention générale / concentration Essai de traînées de couleur – Partie b -, -, Test de chiffres-symboles – -, -, -, Fonctionnement exécutif Test de traînées de couleur – Partie b, ,, Test de mot-couleur Stroop – -, – -, – -, Motricité fine Test de plaque perforée: les deux mains – -, -, -, Doigt: les deux mains – -, – – -, – – -, – Verbal apprentissage du test d’apprentissage verbal Hopkins Revisedb – -, – -, – -, Mémoire verbale Test d’apprentissage verbal Hopkins Revisedb -, – -, – -, Test d’apprentissage non verbal de la figure complexe Rey – -, – -, -, Mémoire non verbale Rey figure complexe test – -, – -, – -, Résumé z-scores Résumé PIVOT Z-score NPZ-b -, -, -, Résumé de la sous-étude Z-score NPZ- – -, – -, -, Résumé de la sous-section Z-score sNPZ-c – -, – -, -, Déficience neurocognitive, N% Symptomatique Global PI-mono OT P Valuea Attention générale / concentration Essai de traînées de couleur- Partie b -, -,, Symbole-chiffre test – -, -, – -, Fonctionnement Exécutif Test des pistes de couleur – Partie b,,, Test des mots de couleur Stroop – -, – -, -, Motricité fine Test de la plaque rainurée: les deux mains – -, -, -, Taraudage: les deux mains – -, – – -, – – -, – Apprentissage verbal Test d’apprentissage verbal Hopkins Revisedb – -, – -, – -, Mémoire verbale Test d’apprentissage verbal Hopkins Revisedb -, – -, – -, Apprentissage non verbal Test de figures complexes Rey – -, – -, – -, Mémoire non verbale Rey test de figures complexes – -, – -, – -, Résumé z-scores PIVOT su mmary Z-score NPZ-b -, -, -, Résumé de la sous-étude Z-score NPZ- -, – – -, – -, Résumé de la sous-étude Z-score sNPZ-c – -, – -, -, Déficience neurocognitive, N % Résultats globaux symptomatiques présentés sous la forme d’écart inter-échelles médian z, sauf indication contraire. Abréviations: OT, trithérapie en cours; PI, inhibiteur de la protéasea Valeurs -P du test t ou χ-testb Test neuropsychologique du PIVOT batteriec Test de la sous-batterie: Prise en compte de l’apprentissage verbal et non-verbal et des mesures de mémoire verbale et non verbale du même domainedDésactivité neurocognitive: définie comme z-score & lt; domaines cognitifsView Large

Facteurs de tableau associés au score neurocognitif global, défini comme score z moyen sur sept domaines cognitifs: modèles de régression linéaire Coef% CI P Valeur PI-mono – -, Âge par années supplémentaires – -, Genre féminin -, Ethnicité noir – -, – Éducation par année supplémentaire -, Consommation d’alcool à risquea -, Usage de drogues récréatives Dans le passé -, Usage actuel -, Tabagisme Dans le passé -, Utilisation actuelle – -, Coef% CI P Valeur PI-mono – -, Age par année supplémentaire – -, – Femme – -, Origine ethnique noire – -, – Éducation par année supplémentaire -, Consommation d’alcool à risque -, Consommation de drogues récréatives Dans le passé – -, Usage actuel -, Usage du tabac -, Usage courant – -, Le texte en caractères gras indique le résultat significatif. Abréviations: IC, intervalle de confiance; PI, protéase inhibitora Score du questionnaire AUDIT: Consommation dangereuse ou nocive et dépendance probableVue LargeLa corrélation modérée a été observée entre des tests mesurant le même domaine cognitif, sauf dans le cas des tests de motricité fine De même, il existe une forte corrélation entre tests de mémorisation et mémoire et apprentissage non-verbal et mémoire Tableau supplémentaire Compte tenu de l’ensemble de la population des sous-études, il n’y avait pas de différence entre les groupes dans la proportion de participants présentant un déficit neurocognitif global de% dans le groupe PI-mono vs P = ou dans la proportion de participants présentant un déficit neurocognitif symptomatique% dans le groupe PI-mono vs% dans le groupe OT; P =; Tableau Il n’y avait pas non plus de lien entre l’étude et l’atteinte neurocognitive globale ou la déficience neurocognitive symptomatique en utilisant la régression logistique pour l’âge, l’origine ethnique, l’éducation et le nombre de CD nadir. % CI, -; P =; il n’y avait pas d’associations significatives trouvées avec une déficience neurocognitive symptomatique

Marqueurs de neuroimagerie

Dans chaque bras de l’étude, il n’y avait aucune différence entre les participants avec et sans neuro-imagerie dans aucune des variables mesurées. Tableau supplémentaire Nous n’avons trouvé aucune différence entre les bras dans aucune des mesures de neuro-imagerie Tableau Aucune association ont été trouvés entre l’une quelconque des mesures de neuro-imagerie et des données de scores NPZ-Z spécifiques au domaine ou au test, non représentées par le test, ou la présence d’une déficience neurocognitive globale.

Tableau Marqueurs de neuro-imagerie par bras d’étude PI-mono n = OT n = P Valeur WMH WMH présent, N% Volume mm, médiane IQR – – Mesure d’atrophie Score GCA, médiane IQR – – Score TLA, médiane IQR – – Indice Bicaudate, IQR médian – – Voxel simple MRS NAA / Cho, médiane IQR – – NAA / Cr, médiane IQR – – mI / Cr, médiane IQR – – PI-mono n = OT n = P Valeur WMH WMH présent, N% Volume mm, médiane IQR – – Atrophie mesure score GCA, médiane IQR – – score TLA, médiane IQR – – indice Bicaudate, médiane IQR – – Voxel simple MRS NAA / Cho, médiane IQR – – NAA / Cr, médiane IQR – – mI / Cr, médiane IQR – – Abréviations: GCA, score global d’atrophie corticale; IQR, intervalle interquartile; mI / Cr, Myo-inositol par rapport à la créatine; MRS, spectroscopie par résonance magnétique; Rapport NAA / Cho, aspartate de N-acétyle sur choline; Rapport NAA / Cr, aspartate de N-acétyle sur créatine; OT, trithérapie en cours; PI, inhibiteur de protéase; TLA, Score d’atrophie du lobe temporal médial; WMH, Hyperintensités de la substance blancheView Large

Tableau Association entre les mesures d’imagerie et la déficience neurocognitive, définie comme z-score & lt; – dans au moins deux des sept domaines cognitifs: Modèles de régression logistiquea Déficience neurocognitive globale Déficit neurocognitif symptomatique OU% CI P Valeur OU% CI P Valeur Hyperintensités de la substance blanche Logique du volume de la lésion,, scores Atrophy GCA,, TLA,, indice de Bicaudate,, voxel simple MRS NAA / Choa,, NAA / Cra,, mI / Cra,, Déficience neurocognitive globale Déficit neurocognitif symptomatique OU% CI P Valeur OU% CI P Valeur Hyperintensités de la substance blanche Logique du volume des lésions,, scores d’atrophie GCA,, TLA,, indice de Bicaudate,, voxel unique MRS NAA / Choa,, NAA / Cra,, mI / Cra,, le texte en gras indique le résultat significatif. les abréviations: IC, intervalle de confiance; GCA, score global d’atrophie corticale; mI / Cr, Myo-inositol par rapport à la créatine; MRS, spectroscopie par résonance magnétique; Rapport NAA / Cho, aspartate de N-acétyle sur choline; Rapport NAA / Cr, aspartate de N-acétyle sur créatine; OU, odds ratio; TLA, atrial médian du lobe temporal ajusté pour l’allocation des bras, âge par année supplémentaire, ethnicité noire vs autre, éducation par année supplémentaire sur l’éducation formelle et nadir CD count par c moreView Nous n’avons pas non plus trouvé d’association entre les mesures de neuroimagerie et la présence de la déficience neurocognitive symptomatique, à l’exception de GCA où nous avons trouvé un risque plus élevé avec l’augmentation des scores OU; % CI, -; P = Tableau Cependant, d’autres analyses ont suggéré que cela était dû à l’association significative des scores GCA avec les symptômes neurocognitifs indépendamment de la performance du test neurocognitif

DISCUSSION

y entre la batterie élargie et la batterie courte utilisée dans l’essai principal également prêter confiance à la validité des résultats des tests neurocognitifs rapportés pour l’essai principal Etude longitudinale approfondie et détaillée de la fonction neurocognitive dans une grande stratégie multicentrique, RCT aurait été très difficile Les approches plus pragmatiques, comme celle que nous avons mise en œuvre dans PIVOT, sont probablement plus appropriées. La proportion de participants à la sous-étude répondant à la définition de déficience utilisée pour cette étude était élevée. Cependant, la proportion de participants répondant aux critères de déficience neurocognitive symptomatique, un paramètre clinique plus pertinent , était beaucoup plus faible% L’absence de différences entre les groupes sur les tests neurocognitifs, que ce soit basé sur un z-score composite ou sur une classification seuil, ainsi que l’absence de différences sur les investigations de neuroimagerie soutient la conclusion de l’essai principal PIVOT et [Différentes techniques de neuro-imagerie ont été utilisées pour identifier les marqueurs de la déficience neurocognitive associée au VIH, y compris la MRS, et l’effet de différentes options de traitement sur ces marqueurs a été étudié chez des patients naïfs de traitement cART de départ Cependant, les informations sur les patients effectivement supprimés manquent, et en particulier il existe des données très limitées comparant les marqueurs de neuroimagerie entre les patients en monothérapie PI et cART Conformément à nos résultats, les associations entre marqueurs d’imagerie de l’atrophie cérébrale et déficience neurocognitive ont Au cours de notre étude, l’association entre une mesure de l’atrophie, un score GCA plus élevé et la fonction cognitive a été limitée aux patients présentant une atteinte symptomatique. À l’inverse, l’atrophie corticale a également été décrite chez des patients naïfs et antirétroviraux. patients atteints d’une maladie à VIH à long terme avec une fonction cognitive normale , Une atteinte neurocognitive symptomatique a été associée à une plus longue durée de la maladie VIH et à une exposition au TARc. Nos participants étaient des patients très ART et sans échec virologique au départ, mais les symptômes cognitifs n’étaient pas rares. Les variables liées au VIH ou au traitement antirétroviral et les fonctions neurocognitives, les symptômes ou les mesures de neuroimagerieNotre étude comporte certaines limites La sous-étude a recruté un sous-groupe de participants randomisés% de ceux des sites participants Bien qu’il existe une possibilité de biais de sélection, l’ensemble de la population d’essai sur les sites des différences mineures d’âge et de proportion avec la suppression VL ci-dessous copies / mL suggère qu’il est peu probable d’avoir un effet important En outre, le fait que les résultats neurocognitifs dans cette sous-étude sont compatibles avec les résultats de l’essai principal. les différences entre les bras de traitement renforce également la confiance dans Leur validité Les participants aux essais cliniques ont généralement tendance à être hautement sélectionnés, ce qui peut avoir une incidence sur la généralisabilité. Cela pourrait être le cas dans cette étude et sous-étude car tous les participants étaient exempts d’épisodes antérieurs d’échec virologique suggérant un niveau élevé d’observance thérapeutique. la prévalence de comorbidités susceptibles d’affecter la cognition, la co-infection hépatite C ou infections opportunistes du SNC était très faible. Cependant, la population étudiée était très homogène et donc idéale pour évaluer la fonction cognitive chez les patients effectivement supprimés sans comorbidités majeures. Les critères utilisés pour définir neurocognitive Les symptômes et la définition des troubles neurocognitifs que nous avons utilisés étaient quelque peu arbitraires, mais nous avons jugé approprié pour la population étudiée sur la base des données disponibles collectées dans l’essai principal. En outre, une approche seuil similaire est couramment utilisée. proportions globales de pati Les conclusions étaient les mêmes, que les analyses soient basées sur cette approche seuil ou sur les scores z composites. La conception de l’étude transversale est la suivante: En résumé, en utilisant une batterie de tests neuropsychologiques complète, cette analyse confirme les observations précédentes faites en utilisant de brèves batteries de test ne présentant aucun risque excessif de développement cognitif. L’absence de différences entre les bras sur l’analyse détaillée IRM / MRS confirme également la conclusion antérieure selon laquelle la PI-monothérapie ne comporte pas de risque important de lésion du SNC et devrait donner confiance aux patients. et les médecins qui souhaitent utiliser cette option thérapeutique pour la prise en charge à long terme du VIH infe ction

Remarques

Remerciements Nous remercions tous les patients et le personnel de tous les centres participant à la sous-étude neurocognitive PIVOTDisclaimer Les opinions et opinions exprimées ici sont celles des auteurs et ne reflètent pas nécessairement celles du programme HTA Health Technology Assessment, Institut national de recherche en santé, NIHR, Système national de santé ou département de la santé Soutien financier Cette analyse a été financée par une subvention scientifique inconditionnelle de Janssen Cilag Ltd PIVOT a été financé par le numéro de projet du programme NIHR-HTA // Conflits d’intérêts potentiels A AP et WS ont reçu des subventions de recherche de Janssen- Cilag Ltd, le programme de l’Institut national de recherche en santé et les pays européens et en développement ont reçu des subventions de recherche du ministère de la Santé du Royaume-Uni et Wellcome Trust Health Innovation Challenge Fund, Stroke Association Grant, The Stroke Association / British Heart F Le programme conjoint de recherche sur les tumeurs cérébrales Samantha Dickson et le Centre de recherche biomédicale Neuroscience Program LH a reçu des subventions de recherche de ViiV Healthcare, BHIVA, NIHR-HTA et UCL Medical School Charitable Trust Il a également reçu des honoraires de Janssen AC a reçu MJ a été consultant, a reçu des fonds pour la recherche et a reçu un paiement pour la préparation des manuscrits AW a reçu des honoraires ou des subventions de recherche, ainsi que des frais de voyage, d’hébergement et de conférence. En tant que consultant ou investigateur, dans des essais cliniques sponsorisés par Abbott / AbbVie, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline GSK, Janssen Cilag, Roche, Pfizer et ViiV Healthcare XG a reçu des subventions de recherche de Chiesi Pharmaceutici et des redevances de Chiesi Pharmaceutici et le représentant du NIP de Cambridge University Press Subventions du programme NIHR-HTA, subventions, frais personnels et soutien non financier d’AbbVie, frais personnels et soutien non financier de Merck, subventions, frais personnels et soutien non financier de Janssen, frais personnels et soutien non financier de Roche, subventions et soutien non financier de GSK, soutien non financier de Gilead Tous les autres auteurs n’ont pas de conflits d’intérêts potentiels à déclarer Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulguésPivot Neurocognitive sub L’équipe d’étude est: Sites participants: Centre Elton John, Brighton: Martin Fisher, Amanda Clarke, Wendy Hadley, David Stacey Royal Free Hospital, Londres: Margaret Johnson, Centre de marché Pat Byrne Mortimer, Londres: Lewis Haddow, Ian Williams, Nahum De Esteban, Pierre Pellegrino, Alejandro Arenas-Pinto, Hôpital Rita Trombin Royal Berkshire, Lecture: Fabian Chen, Ruth Wilson, E Lizabeth Green, John Masterson Hôpital St Mary’s, Londres: Alan Winston, Scott Mullaney Unité des essais cliniques de la CMR à l’UCL: Alejandro Arenas-Pinto, Nicholas Paton, Wolfgang Stöhr, Karen Scott, David Dunn, Karen Sanders, Institut CairnsUCL de neurologie: Hans Rolf Jager, Claudia Godi, Steffi Thust, Bhavana Solanky, Marios Yiannakas, Comité de pilotage du procès Xavier GolayPIVOT: Andrew Freedman Président, Ben Cromarty, Danielle Mercey, Sarah Fidler, Estee Torok, Abdel Babiker, Brian Gazzard, Chloe Orkin, Comité de suivi des données Nicholas PatonPIVOT : Président de Tim Peto, David Lalloo, Andrew Phillips et Robert James