Moraxella catarrhalis, un pathogène des voies respiratoires humaines

Moraxella catarrhalis est un pathogène exclusivement humain et est une cause fréquente d’otite moyenne chez les nourrissons et les enfants, causant% -% des épisodes d’otite moyenne aiguë. M catarrhalis provoque environ – millions d’exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique chez les adultes aux États-Unis M Le catarrhalis ressemble aux espèces Neisseria commensales en culture et peut donc être négligé dans les échantillons provenant des voies respiratoires humaines. La prévalence de la colonisation des voies respiratoires supérieures est élevée chez les nourrissons et les enfants mais diminue considérablement à l’âge adulte. La plupart des souches produisent des β-lactamases. résistant à l’ampicilline mais sensible à plusieurs classes d’agents antimicrobiens oraux Des travaux récents ont élucidé les mécanismes de la pathogenèse et se sont concentrés sur le développement de vaccins pour prévenir l’otite moyenne chez les enfants et les infections respiratoires causées par M catarrhalis chez les adultes atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive

Moraxella catarrhalis a été considéré comme un organisme commensal des voies respiratoires supérieures pendant la majeure partie du siècle dernier. Cependant, depuis la fin des temps, il est clair que M catarrhalis est un pathogène respiratoire important et commun. ayant été initialement nommé Micrococcus catarrhalis, le nom de l’organisme a ensuite été changé pour Neisseria catarrhalis, en raison de ses similitudes phénotypiques et niches écologiques aux espèces Neisseria commensales. La bactérie a été transférée à un nouveau genre, Branhamella, en raison d’une homologie limitée avec Neisseria. Branhamella catarrhalis a ensuite été placé dans le genre Moraxella sur la base de la parenté biochimique et génétique, et Moraxella catarrhalis est maintenant le nom le plus communément accepté.L’espèce M catarrhalis est composée de lignées distinctes Une lignée qui s’est étendue chez les humains il y a ~ millions d’années est associée à la virulence propriétés, y compris le sérum Résistance et adhérence aux cellules épithéliales La reconnaissance de M catarrhalis comme agent pathogène des voies respiratoires chez les enfants et les adultes a stimulé de nouvelles recherches au cours des dernières décennies en microbiologie, épidémiologie moléculaire, pathogenèse, génétique et réponse de l’hôte à M catarrhalis. L’utilisation généralisée des vaccins conjugués pneumococciques a modifié les modes de colonisation nasopharyngée et a entraîné une prévalence accrue de la colonisation et de l’infection par M. catarrhalis. L’objectif de cette revue est de décrire les manifestations cliniques et épidémiologiques de M catarrhalis, en particulier comme agent causal de l’otite moyenne chez les enfants. exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique BPCO chez les adultes, les maladies infectieuses les plus courantes causées par M catarrhalis En outre, nous allons mettre en évidence les récents travaux élucidation des mécanismes de la pathogenèse et mettre à jour le statut du développement de vaccins

M catarrhalis et otite moyenne

Otite moyenne aiguë Environ un% des enfants subissent un épisode d’otite moyenne à l’âge de quelques années L’otite moyenne est la maladie infectieuse bactérienne la plus fréquente chez l’enfant et la raison la plus fréquente pour laquelle les enfants reçoivent des antibiotiques. obtenues par tympanocentèse, qui est l’étalon-or pour déterminer l’étiologie, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae non typable, et M catarrhalis sont les causes prédominantes d’otite moyenne aiguë Globalement, sur la base de cultures de fluide de l’oreille moyenne,% -% d’otite moyenne aiguë les épisodes sont causés par la figure M catarrhalis

Figure Vue largeDownload slideLes causes bactériennes de l’otite moyenne, selon les résultats de la culture de fluide de l’oreille moyenne obtenue par tympanocentèse à partir d’études publiées à travers Bars représentent le pourcentage d’échantillons de fluides de l’oreille moyenne qui ont été positifs par culture. comptes pour les totaux & gt;% Les parties noires des barres représentent des échantillons qui ont cultivé Moraxella catarrhalis en culture, les parties blanches représentent des échantillons qui ont cultivé Haemophilus influenzae non typable en culture, et les parties grises représentent des échantillons qui ont poussé Streptococcus pneumoniae en culture. de l’otite moyenne, selon les résultats de la culture de fluide de l’oreille moyenne obtenue par tympanocentèse à partir d’études publiées à travers Bars représentent le pourcentage d’échantillons de fluides de l’oreille moyenne qui ont été positifs par culture Certaines cultures ont augmenté ⩾ espèces, ce qui représente totaux & gt; % Les parties noires des barres représentent des échantillons Moraxella catarrhalis en culture, les parties blanches représentent des échantillons qui ont cultivé Haemophilus influenzae non typable en culture, et les parties grises représentent des échantillons qui ont poussé Streptococcus pneumoniae en culture L’otite moyenne aiguë due à M catarrhalis et H influenzae est cliniquement plus douce que celle causée par S pneumoniae , avec moins de fièvre et une moindre probabilité d’observer une membrane tympanique rouge bombée Cependant, un chevauchement important est observé, de sorte que ces caractéristiques ne permettent pas de prédire l’étiologie chez un patient individuel Tympanocentèse est nécessaire pour faire un diagnostic étiologique d’otite moyenne , mais cette procédure n’est pas effectuée régulièrement, donc le traitement de l’otite moyenne est généralement empirique otite moyenne et otite moyenne avec épanchement otite moyenne avec épanchement se réfère à la présence de liquide de l’oreille moyenne sans signes cliniques d’otite moyenne aiguë Enfants qui ont ⩾ épisodes otite moyenne dans une année ou qui éprouvent au moins Les épisodes d’épanchement de l’oreille moyenne en une année sont définis comme otites Les otites prédisposées peuvent présenter une surdité de transmission, entraînant des retards dans le développement de la parole et du langage Lorsque des échantillons d’otite moyenne avec épanchement sont analysés en utilisant des méthodes sensibles telles que la réaction en chaîne de la polymérase, jusqu’à% contiennent de l’ADN bactérien de H influenzae, M catarrhalis ou S pneumoniae, suggérant que les bactéries jouent un rôle dans la maladie En effet, l’ADN de M catarrhalis est détecté dans cas d’otite moyenne avec épanchement que d’otite moyenne aiguë Bien que la présence d’ADN bactérien puisse indiquer la présence de bactéries viables mais non cultivables, la signification de ces observations n’est pas encore entièrement connue. Le rôle des biofilms dans l’otite moyenne a reçu une attention croissante récemment, en particulier dans le cadre de l’otite moyenne récurrente et de l’otite moyenne avec effusion Un biofilm est une communauté de bactéries enveloppées dans une matrice auto-produite qui adhère à une surface Les bactéries sous la forme de biofilms sont relativement résistantes aux antibiotiques et aux mécanismes immunitaires hôtes Les biofilms de M catarrhalis sont présents dans les oreilles moyennes des enfants atteints d’otite moyenne et peuvent expliquer, en partie, otite moyenne chronique et récurrente Cependant, le rôle des biofilms dans la pathogenèse de l’otite moyenne n’est pas encore complètement élucidé

M catarrhalis et MPOC

L’exacerbation des symptômes est associée à la perte de temps de travail, aux visites à l’urgence, aux hospitalisations, à l’insuffisance respiratoire et parfois à la mort. Les meilleures estimations indiquent qu’environ la moitié des exacerbations sont causées par des bactéries. infection, le reste étant causé par une infection virale et des causes non infectieuses Les caractéristiques cliniques d’une exacerbation due à M catarrhalis sont similaires à celles d’exacerbations dues à d’autres bactéries pathogènes, y compris H influenzae et S pneumoniae. augmentation de la production d’expectorations, purulence des expectorations et dyspnée, par rapport aux symptômes initiaux. Autres caractéristiques: fièvre et fatigue La combinaison des symptômes varie beaucoup à chaque exacerbation. L’examen de la poitrine révèle généralement des rhinchies et une diminution générale de l’entrée d’air. une radiographie thoracique rapide aphy pour exclure une pneumonie Un frottis de crachats coloré par Gram révèle des neutrophiles et des diplocoques gram-négatifs abondants, y compris des bactéries intracellulaires.

Figure vue grandDownload diaphragme grossissement original de frottis coloré, × expectorations expectorées d’un adulte éprouvant une exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique causée par Moraxella catarrhalis Notez l’abondance de neutrophiles, diplocoques gram-négatif comme forme bactérienne exclusive, et flèches de bactéries intracellulairesFigure Voir largeTélécharger un frottis coloré par frottis grossissement original × d’expectorations expectorées chez un adulte présentant une exacerbation d’une maladie pulmonaire obstructive chronique causée par Moraxella catarrhalis Noter l’abondance de neutrophiles, de diplocoques gram-négatifs comme forme bactérienne exclusive, et de bactéries intracellulaires flowsPoint-études de prévalence suggèrent que M catarrhalis est une cause importante d’exacerbation de la MPOC Cependant, comme M catarrhalis est isolé des expectorations des adultes atteints de BPCO même pendant des périodes cliniquement stables, on ne peut conclure à la présence de la bactérie dans les expectorations d’un adulte. avec un exacerger B catarrhalis est la cause de l’exacerbation Quatre principaux éléments de preuve soutiennent la conclusion que M catarrhalis provoque des exacerbations de la bactériologie des voies respiratoires COPDLower bactérienne Des agents pathogènes bactériens sont présents dans les voies respiratoires dans des concentrations associées à une infection des voies respiratoires dans environ la moitié des adultes présentant des exacerbations de MPOC lorsque les voies respiratoires distales sont prélevées par bronchoscopie avec la brosse à spécimen protégée ou une aspiration transtrachéale M catarrhalis fait partie des espèces bactériennes isolées des voies respiratoires distales dans ces études [, -] Acquisition de nouvelles souches Typage moléculaire Les souches collectées longitudinalement révèlent que l’acquisition d’un nouveau pathogène bactérien joue un rôle central dans la pathogenèse des exacerbations bactériennes plutôt que dans l’augmentation du nombre de souches colonisatrices persistantes Dans environ la moitié des cas où un adulte atteint de MPOC acquiert une nouvelle souche de M catarrhalis, cli Des symptômes d’exacerbation sont observés Ce taux est similaire à celui observé pour les exacerbations après l’acquisition de nouvelles souches de H influenzae et Pseudomonas aeruginosa et légèrement supérieur à celui observé pour les réponses S pneumoniaeImmune. Dans une étude longitudinale, nous avons examiné des cultures mensuelles d’expectorations de patients atteints de BPCO sur une période de plusieurs mois et démontré que, parmi les patients ayant acquis M catarrhalis,% ont généré de nouvelles réponses d’anticorps systémiques ou muqueux à leur réponse. Isolements homologues La clairance de la souche des voies respiratoires était associée à une protection spécifique des souches. Inflammation des voies aériennes Les expectorations associées à l’exacerbation d’une nouvelle souche de M catarrhalis ont des marqueurs d’inflammation des voies respiratoires supérieurs à ceux des exacerbations bactériennes [ ,] Parce que la sévérité des symptômes cliniques des exacerbations est étroitement parallèle aux niveaux d’inflammation des voies respiratoires, ces observations impliquent fortement M catarrhalis dans l’étiologie des exacerbations, spécifiquement après l’acquisition d’une nouvelle souche de M catarrhalisas comme une cause d’exacerbations La bactériologie des voies aériennes inférieures analysées, l’acquisition de nouvelles souches, les réponses immunitaires et les réponses inflammatoires de l’hôte représentent des sources indépendantes de preuves suggérant que M catarrhalis provoque des exacerbations du tableau de MPOC Sur la base des résultats d’une étude prospective en cours, M catarrhalis cause bactérienne des exacerbations après le chiffre de H influenzae La meilleure estimation est que M catarrhalis cause ~% des exacerbations de la BPCO, représentant – million d’exacerbations chaque année aux États-Unis

Tableau View largeTélécharger la lameEvidence indiquant que Moraxella catarrhalis provoque des exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chroniqueTable View largeTélécharger la lameEvidence indiquant que Moraxella catarrhalis provoque des exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique

Figure Vue largeTéléchargement diapositive Résultats cumulés d’une étude prospective d’une infection bactérienne dans une broncho-pneumopathie chronique obstructive BPCO menée au Buffalo Veterans Affairs Medical Center de gauche à droite, Nombre total de cultures positives par espèce pathogène bactérienne Droite, Nombre d’exacerbations, déterminé par l’acquisition de une nouvelle souche simultanée avec les symptômes cliniques d’une exacerbation Mcat, Moraxella catarrhalis; NTHI, Haemophilus influenzae non typable; PA, Pseudomonas aeruginosa; Spn, Streptococcus pneumoniaeFigure Voir grandTéléchargement diapositive Résultats cumulés d’une étude prospective d’une infection bactérienne dans une bronchopneumopathie chronique obstructive BPCO au Centre médical Buffalo Veterans Affairs de à gauche, Nombre total de cultures positives par espèce pathogène bactérienne Droite, Nombre d’exacerbations, telles que déterminées par acquisition d’une nouvelle souche simultanée avec les symptômes cliniques d’une exacerbation Mcat, Moraxella catarrhalis; NTHI, Haemophilus influenzae non typable; PA, Pseudomonas aeruginosa; Spn, Streptococcus pneumoniae Colonisation chronique des voies respiratoires chez les personnes atteintes de MPOC Les voies respiratoires des personnes en bonne santé sont stériles sous les cordes vocales Cependant, les voies respiratoires inférieures de certains adultes atteints de MPOC sont colonisées par des bactéries en raison d’une clairance mucociliaire réduite. état stable Des études de prévalence ponctuelle soigneusement réalisées qui ont utilisé la bronchoscopie et une brosse à spécimen protégée pour obtenir des cultures aériennes non contaminées ont démontré que M catarrhalis colonise les voies respiratoires inférieures chez jusqu’à% -% des adultes atteints de BPCO dans un état stable [, ] Les bactéries présentes dans les voies respiratoires transmettent des antigènes de la paroi cellulaire hautement inflammatoires dans les voies respiratoires, ce qui contribue à l’inflammation des voies respiratoires, caractéristique de la MPOC.

Autres infections causées par M catarrhalis

Sinusite La sinusite bactérienne survient après un faible pourcentage d’infections virales des voies respiratoires supérieures. M catarrhalis est responsable de ~% des cas de sinusite bactérienne aiguë chez les enfants et une plus faible proportion de cas chez les adultes Sinusite due à M catarrhalis est cliniquement impossible causée par S pneumoniae ou H influenzaeBactériémie, pneumonie et autres infections invasives La pneumonie due à M catarrhalis est peu fréquente, mais elle est bien décrite chez les personnes âgées, en particulier chez les personnes atteintes d’une maladie cardiopulmonaire sous-jacente M catarrhalis cause rarement des maladies bactériémiques. cas ; ces cas comprenaient l’endocardite, la pneumonie avec bactériémie, la cellulite présptale et périorbitaire, la méningite néonatale et l’arthrite septique. Aucune association claire entre l’infection à M catarrhalis et une immunodéficience particulière n’a été identifiée .

Épidémiologie et dynamique de la colonisation des voies respiratoires

Les enfants M catarrhalis est un pathogène exclusivement humain avec une niche écologique dans les voies respiratoires humaines La prévalence de la colonisation des voies respiratoires supérieures dépend fortement de l’âge Alors que le taux de colonisation chez les adultes est faible% -%, la colonisation nasopharyngée est assez courante Une étude à Buffalo, New York, a démontré que% des nourrissons ont été colonisés au moins une fois au cours de la première année de vie, alors qu’une étude similaire à Göteberg, en Suède Une colonisation démontrée à la moitié de ce taux On observe un renouvellement actif de différentes souches Dans une étude portant sur des nourrissons autochtones ruraux près de Darwin, en Australie,% des nourrissons ont été colonisés par M catarrhalis à l’âge de plusieurs mois. y compris les conditions de vie, l’hygiène, les facteurs environnementaux, par exemple le tabagisme domestique, la génétique de la population et d’autres facteurs, expliquent probablement les différences taux de colonisation La pathogenèse de l’otite moyenne implique la migration des pathogènes bactériens du nasopharynx vers l’oreille moyenne via la trompe d’Eustache; par conséquent, les modèles de colonisation nasopharyngée sont des déterminants importants de l’otite moyenne. Un changement dans les modes de colonisation nasopharyngée survient dans les pays où les vaccins antipneumococciques conjugués sont largement utilisés. La colonisation par sérotypes vaccinaux du pneumocoque diminue et la colonisation par les sérotypes pneumococciques non vaccinaux H influenzae et M catarrhalis Revai et al ont montré une prévalence significativement plus élevée de M catarrhalis dans le nasopharynx lors d’épisodes d’otite moyenne chez les enfants ayant reçu le vaccin, par rapport à la prévalence parmi les épisodes survenus avant l’introduction du vaccin antipneumococcique conjugué La vaccination antipneumococcique n’affecte pas la diversité génétique des isolats nasopharyngés de M catarrhalis, suggérant que l’augmentation de la prévalence de la colonisation se traduira par une augmentation des taux d’otite moyenne . Adultes atteints de MPOC Bien que les essais cliniques démontrent que M catarrhalis est cultivé fréquemment chez les adultes atteints de MPOC, les études de prévalence ponctuelle ne brossent pas un tableau complet de la dynamique d’acquisition, de colonisation et de clairance chez les adultes atteints de MPOC. L’analyse longitudinale, y compris le typage moléculaire des souches, démontre qu’une fois qu’une souche est éliminée, on observe une protection contre la ré-acquisition de la même souche La durée médiane du portage d’une souche est relativement courte ~ mois. assez distinct de celui de H influenzae, dans lequel un sous-ensemble de souches provoque une colonisation persistante pendant des mois à des années chez les adultes atteints de COPDocosmomial transmission M catarrhalis est transmise parmi les patients dans les hôpitaux, en particulier dans plusieurs lits et pendant les mois d’hiver. Des infections des voies respiratoires M catarrhalis ont été signalées dans des unités hospitalières, mais il faut être prudent ding que la bactérie est la cause de l’infection quand elle est isolée

Diagnostic microbiologique

M catarrhalis est un diplocoque gram négatif qui produit des colonies non hémolytiques, rondes et opaques sur gélose au sang. Les colonies de M catarrhalis ressemblent aux Neisseria commensales présentes dans la flore normale des voies respiratoires supérieures. Les colonies de M catarrhalis peuvent être glissées le long de la surface de l’agar sans perturbation; c’est ce que l’on appelle le «signe de la rondelle de hockey». De plus, après la croissance, les colonies de catarrhalis tendent à être plus grandes que celles de Neisseria et prennent une couleur rosée. La difficulté de distinguer les colonies de M catarrhalis de celles de Neisseria pourquoi M catarrhalis a été négligé comme un pathogène des voies respiratoires frottis Gram-colorées des échantillons d’expectoration qui contiennent M catarrhalis démontrent les diplocoques gram-négatif comme la forme bactérienne prédominante, avec des bactéries généralement observées intracellulaire dans les neutrophiles figure distinguant avec précision M catarrhalis de Neisseria commensale dans les expectorations cultures sont importantes pour reconnaître et traiter les infections des voies respiratoires causées par M catarrhalisA divers tests biochimiques peuvent distinguer M catarrhalis de Neisseria M catarrhalis produire oxydase, catalase et ADNse détectée en utilisant agar test DNAse avec du vert de méthyle; réduire le nitrate et le nitrite; hydrolyse tributyrine M catarrhalis ne fermente pas les hydrates de carbone Kits qui utilisent ces réactions biochimiques sont disponibles dans le commerce Des méthodes sensibles, comme la réaction en chaîne par polymérase, pour détecter M catarrhalis et d’autres agents pathogènes bactériens dans les sécrétions respiratoires sont en cours de développement. être détecté par réaction en chaîne de la polymérase chez les enfants souffrant d’otite moyenne [-,] L’application de tels tests sensibles est susceptible de contribuer à de nouvelles observations importantes sur l’épidémiologie et les maladies de M catarrhalis, mais ils ne sont pas encore disponibles sur le marché

Pathogenèse de l’infection

La pathogenèse de l’otite moyenne bactérienne implique la migration des bactéries du nasopharynx vers l’oreille moyenne via la trompe d’Eustache, souvent précipitée par une infection virale précédente. L’acquisition d’une nouvelle souche de M catarrhalis est un élément clé de la pathogenèse des exacerbations. de COPD L’analyse des relations génétiques entre les souches indique que les souches de M catarrhalis diffèrent en ce qui concerne la virulence L’espèce est composée de lignées distinctes; la lignée sérorésistante semble être plus fortement associée à la virulence En outre, la distribution des génotypes et des phénotypes associés à la virulence diffère dans les souches trouvées chez les enfants, comparées à celles trouvées chez les adultes La reconnaissance de M catarrhalis comme pathogène humain important a Une étude initiale stimulée sur les mécanismes moléculaires de la pathogenèse, et certaines de ces observations sont brièvement mises en évidence ici Une première étape critique de la colonisation et de l’infection est l’adhérence à l’épithélium des voies respiratoires Tableau du nombre croissant d’adhésines identifiées chez M catarrhalis

Tableau View largeTélécharger la diapositiveAdhésines et antigènes potentiels du vaccin de Moraxella catarrhalisTable View largeTéléchargementAdhésines et antigènes vaccinaux potentiels de Moraxella catarrhalisM catarrhalis était auparavant considéré comme un pathogène exclusivement extracellulaire Cependant, M catarrhalis envahit plusieurs types cellulaires, y compris les cellules épithéliales bronchiques, les petites cellules épithéliales des voies respiratoires, En outre, M catarrhalis est présent intracellulaire dans le tissu lymphoïde pharyngé humain, fournissant un réservoir potentiel pour la persistance dans les voies respiratoires humaines Un mécanisme que M catarrhalis utilise pour subvertir les réponses immunitaires innées de l’hôte est l’inactivation du complément par des mécanismes multiples En effet, les souches sérorésistantes peuvent être plus virulentes M catarrhalis forme des biofilms in vitro et ont été identifiés dans des échantillons d’oreille moyenne prélevés chez des enfants Le rôle des biofilms dans le pathogène La catarrhalis induit l’activation des systèmes de signalisation de la protéine kinase activée par le mitogène et du facteur nucléaire κB dans les cellules épithéliales bronchiques, avec libération de facteur de stimulation des colonies d’interleukines et de granulocytes-macrophages à partir des cellules [ ] Trois sérotypes de M catarrhalis ont été identifiés sur la base des différences structurelles du lipooligosaccharide Le sérotype A est le type prédominant parmi les isolats cliniques La distribution des sérotypes semble différer selon l’âge du patient, avec des isolats d’adultes ayant une proportion légèrement plus élevée du sérotype A, Les lipofigosaccharides sont probablement un inducteur clé de la réponse inflammatoire de l’hôte. Modèles animaux Les études sur la pathogenèse et la réponse de l’hôte à l’infection par M. catarrhalis ont été limitées par l’absence d’un bon modèle animal d’infection. infecter ou coloniser une variété d’espèces animales de laboratoire, en Le modèle chinchilla de l’otite moyenne qui a donné des observations importantes dans le cas de S pneumoniae et H influenzae n’a pas été utile dans l’étude de M catarrhalis, car l’organisme est facilement éliminé de l’oreille moyenne des chinchillas. et autres animaux Les chinchillas peuvent être colonisés dans le nasopharynx pendant plusieurs semaines et, par conséquent, peuvent être utiles pour les études de colonisation. Un modèle de clairance pulmonaire chez la souris a été utile pour évaluer les antigènes vaccinaux putatifs voir la section Statut du développement des vaccins

Considérations de traitement

Plus de% de M catarrhalis produisent une β-lactamase et sont donc résistants à l’ampicilline Deux types de β-lactamases ont été identifiés, BRO- et BRO- Après l’acquisition rapide de β-lactamase dans les s et s, la sensibilité aux antimicrobiens de M catarrhalis est restée relativement stable dans les enquêtes sur les collections mondiales de souches De nombreuses infections dues à M catarrhalis peuvent être traitées par antibiothérapie orale Tableau des antibiotiques oraux actifs contre M catarrhalis Traitement de l’otite moyenne chez les enfants exacerbations de BPCO chez les adultes, les maladies infectieuses les plus courantes causées par M catarrhalis, est généralement empirique Par conséquent, les agents antimicrobiens qui sont actifs contre S pneumoniae et H influenzae, en plus de M catarrhalis, sont généralement administrés

Vue de la table largeTélécharger la lameOntre les agents antimicrobiens auxquels la plupart des souches de Moraxella catarrhalis sont sensiblesTable View largeTélécharger la lameOngles antimicrobiens généraux auxquels la plupart des souches de Moraxella catarrhalis sont sensibles

Statut du développement du vaccin

Un vaccin qui permettrait de prévenir l’otite moyenne chez les enfants, en particulier les enfants sujets aux otites, aurait un impact humain et économique énorme. Un essai clinique récent évaluant un vaccin composé de polysaccharides pneumococciques de sérotypes capsulaires conjugués à la protéine D, une protéine de surface de H influenzae, a démontré une protection partielle contre des millions d’antibiotiques par an et des coûts de santé annuels d’environ $ milliards. La démonstration de l’induction d’une réponse protectrice contre H influenzae avec un antigène protéique de surface constitue une preuve de principe de l’approche consistant à utiliser une protéine de surface d’une bactérie Gram négatif non encapsulée comme antigène vaccinal. Un vaccin efficace contre l’otite moyenne doit être utilisé pour prévenir l’infection due à S pneumoniae, H influenzae et M catarrhalis Une deuxième population qui bénéficierait d’un vaccin pour prévenir les infections à M catarrhalis est un adulte avec un obstacle au développement d’un vaccin contre M catarrhalis est l’absence d’un bon modèle animal Le plus Le modèle de clairance pulmonaire de la souris, qui mesure l’élimination des bactéries des poumons à la suite d’une provocation bactérienne directement dans les voies respiratoires, est un modèle largement utilisé pour évaluer les antigènes vaccinaux du M catarrhalis. L’identification d’un corrélat fiable de la protection contre l’infection par M catarrhalis, comme un test in vitro ou un modèle animal, faciliterait le développement du vaccin contre M catarrhalis. L’observation selon laquelle les patients atteints de BPCO semblent développer des protection spécifique après la levée M catarrhalis soutient la possibilité d’induire des réponses protectrices à M catarrhalis Le défi consiste à concevoir un vaccin qui induira une réponse protectrice contre toutes les souches. Une approche qui a été adoptée par plusieurs groupes de recherche a été d’identifier et évaluer les molécules de surface conservées comme antigènes vaccinaux L’antigène vaccinal idéal serait présent à la surface de toutes les souches, antigéniquement conservées parmi les souches, exprimées lors de l’infection de l’hôte humain, immunogènes chez les nourrissons, et capables d’induire une réponse immunitaire protectrice Récemment, une approche génomique a identifié antigènes pour M catarrhalis Le tableau résume plusieurs antigènes vaccinaux potentiels qui sont à divers stades de développement

Résumé

M catarrhalis est un pathogène exclusivement humain qui peut être négligé en culture en raison de sa similitude phénotypique avec Neisseria commensale, qui font partie de la flore normale des voies respiratoires supérieures. L’administration généralisée de vaccins conjugués pneumococciques peut provoquer une augmentation des infections à M catarrhalis par altération des modes de colonisation nasopharyngée M catarrhalis provoque% à% des épisodes d’otite moyenne chez les enfants et est la deuxième cause la plus fréquente d’exacerbations de la MPOC chez les adultes L’espèce est composée de lignées génétiques distinctes qui semblent différer en ce qui concerne les capacités de virulence. prévenir les infections à M catarrhalis aurait un impact humain et économique important Plusieurs antigènes vaccinaux potentiels sont à divers stades de développement

Remerciements

Nous remercions les Drs Jeffrey Martinez, Diana Pomakova, Nimesh Naik et Aarti Agrawal pour avoir critiqué le manuscrit. Le soutien financier des Instituts Nationaux de la Santé octroie l’AI à TFM et le Département des Anciens Combattants et le Programme de Recherche Clinique d’Empire State par Kaleida Health aux conflits GIPPotential de intérêt TFM a reçu des honoraires de consultation de GlaxoSmithKline, Merck et MPex; a reçu un soutien financier de Sanofi-Aventis; avait un accord de licence avec Wyeth pour les antigènes vaccinaux; et détient des brevets liés aux vaccins bactériens GIP: pas de conflits