Traitement de l’infection par le virus de l’hépatite C chez les personnes qui s’injectent activement des drogues: examen systématique et méta-analyse

Contexte Bien que les directives recommandent que les personnes qui s’injectent des drogues ne soient pas exclues du traitement contre l’hépatite C, certains services restent réticents à traiter les UDI. Le but de cette revue était d’étudier la réponse virologique soutenue, l’observance, l’arrêt et la réinfection du VHC parmi les UDM. La méta-analyse a été utilisée pour obtenir des estimations regroupées de la RVS, de l’observance, de l’arrêt du traitement et de la réinfection par le VHC. Dix articles principaux et une conférence résumé répondant aux critères d’inclusion Parmi les études comprenant des utilisateurs de drogues, dont [%] étaient des UDI, la RVS groupée était%% intervalle de confiance [IC],% -% pour tous les génotypes,%% CI,% -% pour génotypes /, et% % IC,% -% pour les génotypes / Pooled // L’observance était%% CI,% -% dans toutes les études, et l’arrêt du traitement groupé était%% CI,% -% entre stu Dans toutes les études portant sur la réinfection, le risque groupé était% CI, – par personne-années. Conclusions Les résultats du traitement anti-VHC sont acceptables dans les UDI, soutenant les directives thérapeutiques. L’estimation groupée du risque de réinfection du VHC était faible, mais cette estimation des études sur le risque de réinfection sont nécessaires pour évaluer l’efficacité à long terme du traitement du VHC chez les UDI

L’injection de drogues est le principal mode de transmission du VHC par le virus de l’hépatite C dans les pays développés, ce qui explique la majorité des infections nouvelles et existantes Des efforts sont nécessaires pour contrer l’infection par le VHC chez les personnes qui s’injectent des drogues. Pour réduire la morbidité et la mortalité liées au VHC et prévenir la transmission du VHC Le traitement par interféron pégylé-IFN et ribavirine RBV entraîne une réponse virologique soutenue chez 50% des patients infectés par le génotype GT et% -% des patients. ceux avec le génotype ou l’infection GT / GT, bien que ces résultats ont été rapportés dans de grands essais cliniques qui excluaient les patients avec un historique récent d’utilisation de médicaments Les preuves pour les résultats du traitement chez les UDI sont actuellement limitées. la plupart des études ont utilisé la thérapie de substitution aux opiacés comme méthode substitutive pour l’usage actif de drogues, ou ont stipulé une période minimale d’abstinence avant le traitement, excluant ainsi g Les utilisateurs de drogues actives dans leur ensemble Une autre étude a fait état d’une RVS groupée de% d’intervalle de confiance [IC],% -% parmi les études de consommateurs de drogues actives, mais de ces études concernaient des patients déclarant tout type de consommation de drogues. L’utilisation de drogues injectables ne devrait pas exclure les patients du traitement du VHC Cependant, de nombreux services demeurent réticents à traiter les UDI, invoquant des inquiétudes quant à l’observance, une susceptibilité accrue aux effets secondaires et le risque de réinfection par la poursuite du traitement. injecter Nous avons effectué une revue systématique et une méta-analyse des résultats du traitement du VHC, y compris la RVS, l’observance, l’interruption et la réinfection chez les personnes qui s’injectent activement des drogues.

Méthodes

Identification de l’étude

Une recherche dans les bases de données électroniques Medline, Embase et Cochrane a été effectuée pour des articles en anglais ou des résumés de conférences publiés entre janvier et janvier, en utilisant les termes de recherche de l’annexe supplémentaire. fait pour trouver des recherches non publiées ou en cours présentées lors de conférences internationales Le protocole de révision a été enregistré prospectivement avec le numéro PROSPERO: CRD

Critères de sélection de l’étude

Les critères d’inclusion de l’étude sont présentés dans le tableau, et le processus de sélection pour la sélection de l’étude est illustré à la figure

Tableau Critères d’inclusion Population: a Comprend les personnes qui s’injectaient activement des drogues définies comme ayant consommé des drogues injectables dans les mois précédant l’entrée à l’étude, ou la description de la population étudiée comme utilisateurs de drogues injectables «actifs» ou «actuels». • Intervention: Comprend un traitement combiné avec l’interféron pégylé et la ribavirine pour l’infection par le VHC. Aucune période d’abstinence prescrite avant le traitement de l’hépatite chronique C Comparaison: Aucun groupe de comparaison, ou la même intervention chez Résultats antérieurs ou non: Données sur au moins l’observance du traitement, l’arrêt du traitement ou RVS calculé en intention de traiterb, ou taux de réinfection après RVS Conception de l’étude: Tous les plans d’étude Population: a Inclut les personnes qui s’injectaient activement des drogues définies comme ayant médicaments injectés dans les mois précédant l’entrée à l’étude, ou description du b La proportion de la population étudiée qui s’injectait activement si <%> a été signalée Intervention: Comprend un traitement combiné avec l’interféron pégylé et la ribavirine pour l’infection par le VHC Aucune période d’abstinence stipulée Résultat: Données sur au moins l’observance du traitement, l’arrêt du traitement ou la RVS calculée en fonction de l’intention de traiterb, ou le taux de réinfection après l’administration de médicaments avant le traitement de l’hépatite C chronique. Conception de l’étude de la RVS: Tous les modèles d’étude Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; PWID, les personnes qui s’injectent des drogues; RAVR, rat virologique soutenu En raison du petit nombre d’études examinant la réinfection, les critères d’inclusion de ce résultat ont été élargis dans le critère pour couvrir les «utilisateurs actuels ou anciens» et dans le critère, pour couvrir «tout traitement du VHC chronique». la cohérence avec les essais antérieurs de traitement du VHC , la population en intention de traiter a été définie comme le nombre d’individus ayant reçu au moins une dose d’interféron pégylé ou de ribavirine

Figure Vue largeTélécharger Diagramme de sélection d’étude pour l’examen systématique des résultats du traitement du virus de l’hépatite C chez les personnes qui s’injectent des drogues Abréviation: RVS, réponse virologique soutenueFigure View largeTélécharger Diagramme de sélection d’étude pour l’examen systématique des résultats du traitement du virus de l’hépatite C chez les consommateurs de drogues injectables Abréviation: RVS, réponse virologique soutenue

Évaluation de la qualité

Les articles répondant aux critères d’inclusion ont été évalués pour la qualité par des évaluateurs indépendants. EJA, JSD utilisant l’échelle de Newcastle-Ottawa NOS Les études ont reçu un score allant de mauvaise qualité à haute qualité Les duplications d’étude ont été traitées en sélectionnant l’article le plus complet. compte de la population étudiée

Extraction de données

Les données ont été extraites par les auteurs EJA, JSD, SC en double à un tableur standardisé, et toutes les différences ont été résolues par consensus Les données suivantes ont été extraites:

Résultats de l’étude primaire

La RVS a été définie comme la proportion d’individus ayant l’intention de traiter qui avaient un ARN du VHC indétectable au moins plusieurs semaines après l’achèvement du traitement du VHC. La réinfection a été définie comme un test positif pour l’ARN du VHC après une RVS

Résultats de l’étude secondaire

L’arrêt du traitement a été défini comme la proportion d’individus ayant l’intention de traiter qui n’ont pas suivi un traitement complet, y compris la non-réponse, des effets secondaires mineurs ou sérieux ou une perte de suivi; // l’adhérence était définie comme la proportion d’individus ayant l’intention de traiter qui recevaient% de la dose cumulative de l’IFN-peg avec% de la dose cumulative de RBV pendant% du temps

Caractéristiques de l’étude

Les données suivantes ont été extraites: Pour les études examinant la RVS: localisation de l’étude, conception, méthode de recrutement, caractéristiques du patient, y compris la proportion de patients injectés au cours des mois précédents, génotype du VHC, mode de traitement et type de traitement. Pour les études de réinfection: localisation de l’étude, conception, recrutement, interventions de traitement / réduction des risques, caractéristiques des patients, y compris la proportion de la cohorte ayant injecté des drogues illicites à la suite de l’injection. SVR et durée du suivi

Synthèse des données

Toutes les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide du logiciel Stata, version StataCorp, College Station, Texas

Calcul des estimations poolées de la RVS, de l’arrêt du traitement et de l’observance

SVR, adhérence et abandon et leurs intervalles de confiance en% exacts ont été calculés en supposant une distribution binomiale. Les estimations groupées ont été dérivées en utilisant des méthodes à effets aléatoires ou fixes, selon que l’hétérogénéité significative était définie par I & gt; L’analyse de sensibilité a été utilisée pour évaluer l’impact de la qualité de l’étude sur les études avec un score NOS ≥ sur l’estimation groupée des méta-analyses SVRSubgroup qui ont été déterminées a priori pour obtenir des estimations groupées de la RVS par comportement d’injection tous les participants à l’étude par rapport aux participants qui ont rapporté l’injection active et génotype VHC GT / GT vs GT / GT La méta-régression n’a pas été tentée, en raison du petit nombre d’études primaires incluses dans l’examen

Dérivation des estimations groupées de la réinfection

Les taux de réinfection du VHC ont été calculés en fonction du nombre d’événements de réinfection par année-année de suivi. Les pourcentages de CI exacts ont été calculés en supposant qu’une distribution de Poisson était réalisée en utilisant les taux d’incidence transformés logarithmiques et les erreurs standard logarithmiques correspondantes. Une méta-analyse de sous-groupe a été utilisée pour calculer un taux de réinfection regroupé chez les personnes qui ont injecté des médicaments après la RVS

Évaluations du niveau de résultat

L’existence d’un biais de publication dans les résultats de la RVS ou de la réinfection a été évaluée à l’aide de diagrammes en entonnoir. La qualité des preuves pour chaque résultat d’intérêt a également été évaluée par les auteurs EJA, SC utilisant la méthodologie GRADE Évaluation des évaluations, développement et évaluation. évalue les preuves comme étant de qualité élevée, modérée, faible ou très faible selon les critères: conception de l’étude, qualité de l’étude, similarité des estimations des effets entre les études et mesure directe de la similarité entre la population étudiée, l’intervention et les résultats ceux d’intérêt

RÉSULTATS

Les résultats de la recherche de la littérature sont représentés sur la figure

Études sur la RVS, l’observance et l’interruption

Six études ont rapporté sur la RVS , dont [-,] rapporté sur l’arrêt du traitement et rapporté sur // adhérence Tableau Toutes les études de cohorte: étaient rétrospectives et prospectives , et l’étude fournissait des informations insuffisantes pour prendre une décision La taille de l’étude allait des participants aux études Il y avait des études de qualité supérieure score NOS ≥

Caractéristiques du tableau et résultats des études portant sur l’interféron pégylé et la ribavirine chez les personnes qui utilisent des drogues Caractéristiques du patient Résultat de l’intervention Premier auteur, année, lieu Conception de l’étude et recrutement Non Âge moyen Sexe masculin GT / Définition de l’injection active% de la cohorte Paramètre de traitement, type de traitement, mode de délivrance // Adhésion% Interrompu% SVR par GT parmi PWUD SVR par GT parmi PWID Jafferbhoy, Royaume-Uni Cohorte rétrospective Utilisateurs de drogue référés aux services de VHC y% NA% Injection de drogues dans mo avant début du traitement% Modèle hospitalier et communautaire, dirigé par l’infirmière Traitement avec peg-IFN alfa-a / b RBV NA% Tous:% GT /:% GT /:% … Lindenburg, Pays-Bas Cohorte prospective les services et les soins primaires ont été offerts tests et aiguillage vers un traitement interne y%%% Consommation de drogues injectables avant la mise en route du traitement% h visites de spécialistes Traitement avec peg-IFN alfa-a / b directement observé RBV NA% Tous:% GT /:% GT /:% … Sasadeusz, Australie Cohorte prospective Recrutement des utilisateurs d’OST qui étaient dans les hôpitaux tertiaires y% %% Utilisation de drogues injectables avant le début du traitement% Traitement en milieu hospitalier avec peg-IFN alfa-a RBV%% Tous:% GT /:% GT /:% GT /:% GT /:% Papadopoulos, Grèce Cohorte prospective Patients ayant déclaré avoir consommé des drogues injectables dans un hôpital tertiaire y% NA% Utilisation de drogues injectables actives% Traitement hospitalier avec IFN-peg alfa-a / b RBV NA NA Tous:% GT //:% Jack, Royaume-Uni Cohorte prospective Les omnipraticiens de la ville offrant des TSO Les utilisateurs de drogues qui fréquentent les services de médicaments ou les soins primaires sont dirigés vers l’infirmière VNI SO NA NA% Utilisation de drogues injectables% Traitement communautaire en soins primaires par infirmière sous supervision d’un spécialiste des maladies infectieuses alfa-a / b RBV NA% Tous:% GT /:% GT /:% Wilkinson, Royaume-Uni Cohorte rétrospective Les toxicomanes qui suivaient une unité spécialisée en toxicomanie se voyaient offrir un traitement et un traitement du VHC en interne y SO NA ~% Injection actuelle d’héroïne ou de crack% Traitement communautaire administré par un hépatologue et une infirmière dans des cliniques de proximité ou des services primaires soins Traitement par peg-IFN alfa-a RBV% NA Tous:% GT /:% GT /:% … Caractéristiques des patients Intervention Résultat Premier auteur, année, lieu Conception et recrutement de l’étude Non Âge moyen OST GT / Définition de l’injection active% de traitement de la cohorte, type de traitement, mode d’accouchement // Taux d’abandon% SVR par GT parmi PWUD SVR par GT parmi PWID Jafferbhoy, Royaume-Uni Cohorte rétrospective Utilisateurs de drogues référés aux services de VHC y% NA% Injection de drogues dans mo avant le début du traitement% Modèle hospitalier et communautaire, dirigé par l’infirmière Traitement avec peg-IFN alfa-a / b RBV NA% Tous:% GT /:% GT /:% … Lindenburg, Pays-Bas Prospective cohorte Les usagers de drogues visitant les services de médicaments et les soins primaires se sont vus proposer des tests et un aiguillage vers un traitement interne%%% Consommation de drogues injectables avant le début du traitement% Service communautaire avec des spécialistes en visite Traitement avec IFN-peg alfa-a / b directement observé RBV NA% Tous:% GT /:% GT /:% … Sasadeusz, Australie Cohorte prospective Recrutement des utilisateurs d’OST qui étaient dans les hôpitaux tertiaires y%%% Consommation de drogues injectables avant le début du traitement% Hospital à base de peg-IFN alfa-a RBV%% Tous:% GT /:% GT /:% GT /:% GT /:% Papadopoulos, Grèce Cohorte prospective Patients ayant déclaré avoir consommé des drogues injectables dans un hôpital tertiaire y % NA% Traitement actif par injection% Traitement hospitalier avec peg-IFN alfa-a / b RBV NA NA Tous:% GT //:% Jack, Royaume-Uni Cohorte prospective ou les soins primaires sont référés à l’infirmière VHC NA NA NA % Utilisation de drogues injectables actives% Traitement communautaire en soins primaires par une infirmière sous la supervision d’un spécialiste des maladies infectieuses Traitement avec peg-IFN alfa-a / b RBV NA% Tous:% GT /:% GT /:% Wilkinson, Royaume-Uni Cohorte rétrospective Les toxicomanes qui suivaient une unité spécialisée en toxicomanie recevaient un test de dépistage du VHC et un traitement y SO NA ~% Injection actuelle d’héroïne ou de crack% Traitement à base communautaire administré par un hépatologue et une infirmière dans des cliniques de proximité ou des soins primaires. peg-IFN alfa-a RBV% NA Tous:% GT /:% GT /:% … Abréviations: GP, médecine générale; GT, génotype; VHC, virus de l’hépatite C; NA, non disponible; PSN, programme d’aiguilles et de seringues; OST, thérapie de substitution aux opioïdes; peg-IFN, interféron pégylé; PWID, les personnes qui s’injectent des drogues; PWUD, les gens qui utilisent des drogues; RBV, ribavirine; SVR, réponse virologique soutenueView Large

Population étudiée

Une étude a recruté des personnes de services de toxicomanie qui s’injectaient activement des drogues . Trois études ont recruté des personnes participant à divers services pharmaceutiques, dont une partie s’injectait activement des drogues [,,] Les autres études étaient des études comparatives. / ou l’injection active avec des anciens PWID non sur OST , et l’autre comparait les individus qui s’injectaient activement des drogues avec des non-PWID Les groupes comparateurs n’étaient pas inclus dans les méta-analyses La population étudiée représentée par les études incluses comprenait donc Les usagers de drogues illicites qui fréquentent actuellement des services pour les toxicomanes et / ou les personnes qui s’injectent des drogues Cette population totale d’étude est désignée ci-après sous le nom de personnes qui consomment des drogues PWUD. a été défini comme une consommation autodéclarée de drogues injectables au cours des derniers mois par des études , et au cours des derniers mois par étude Les autres études ne définissaient pas l’injection active, mais décrivaient leurs participants comme des utilisateurs actifs de drogues injectables ou des utilisateurs actuels de drogues injectables Le sous-groupe des personnes qui s’injectaient activement était ci-après PWID

Mode de traitement

Trois études ont fourni un traitement communautaire [,,], des études ont fourni un traitement hospitalier , et une étude a initialement fourni un traitement hospitalier mais étendu à la communauté au fur et à mesure du développement du service observés, les membres du personnel des cliniques de méthadone ont offert du soutien et surveillé les effets secondaires , et ont encouragé les travailleurs de la santé à assister aux rendez-vous sur le VHC et à leur offrir un soutien général

Synthèse des données

Les études incluaient un PWUD traité pour le VHC chronique, dont environ% étaient des UDI Il n’y avait aucun signe de biais basé sur un diagramme en entonnoir examinant le résultat de la RVS Annexe supplémentaire Dans toutes les études, la RVS groupée dans PWUD était% IC%,% -%; Figure A Analyse de sensibilité se limitant à des études de qualité supérieure Le score NOS ≥ a produit une RVS groupée de% IC%,% -%; Table

Tableau Méta-analyse des études examinant la réponse virologique soutenue chez les personnes qui utilisent des drogues Critères d’inclusion Sous-groupe Nombre d’études Pooled Estimation de SVR% CIa Hétérogénéité I Hétérogénéité P Valeur Toutes les études% -% Analyse de sensibilité Etudes de qualité supérieure ≥ NOS% -% Meta Sous-groupes d’analyse Toutes les études PWUD Génotype /% -% Génotype /% -% PWID Tous les génotypes% -% Génotype /% -% Génotype /% -% Critères d’inclusion Sous-groupe Nombre d’études Pooled Estimation de SVR% CIa Hétérogénéité I Hétérogénéité P Valeur Tous études% -% Analyse de sensibilité Etudes de qualité supérieure ≥ par NOS% -% Sous-groupes de méta-analyses Toutes les études PWUD Génotype /% -% Génotype /% -% PWID Tous génotypes% -% Génotype /% -% Génotype /% -% Abréviations : CI, Intervalle de confiance; NOS, échelle de Newcastle-Ottawa; PWID, les personnes qui s’injectent des drogues; PWUD, les gens qui utilisent des drogues; RVS, réponse virologique soutenue Méthode des effets aléatoires utilisée si I ≥% Afficher en grand

Figure vue largeTélécharger diapositive, Forrest intrigue des études examinant le traitement réponse virologique soutenue chez les personnes qui utilisent des drogues PWUD avec le virus de l’hépatite C chronique B, Forrest intrigue des études examinant la réinfection chez PWUD jamais traitée pour le VHC chronique Abréviations: CI, intervalle de confiance; ES, taille de l’effetFigure View largeTélécharger la diapositiveA, Forrest diagramme des études examinant le traitement réponse virologique soutenue chez les personnes qui utilisent des médicaments PWUD avec le virus de l’hépatite C chronique B, Forrest intrigue des études examinant la réinfection chez PWUD jamais traités pour le VHC chronique Abréviations: CI, intervalle de confiance ; ES, taille de l’effetEn sous-groupes examinant SVR par génotype, SVR était%% CI,% -% parmi PWUD avec GT / GT et%% CI,% -% parmi PWUD avec GT / GT Parmi les PWID, SVR était%% CI,% -% pour tous les génotypes L’estimation groupée de l’observance du traitement était de% IC%,% -% dans l’ensemble des études, et l’estimation groupée de l’arrêt du traitement était% IC%,% -% dans toutes les études

Études examinant la réinfection au VHC

Quatre articles et résumé de conférence ont rapporté sur la réinfection post-SVR Tableau Toutes les études étaient des cohortes prospectives, avec une population totale étudiée de gamme, – Trois études recrutaient des utilisateurs de drogues qui recevaient des services pour les utilisateurs de drogues au moment début du traitement contre le VHC [,,] Deux études ont recruté des toxicomanes actuels et anciens qui ne recevaient pas nécessairement des services de médicaments Une étude a rapporté la proportion de PWID dans la population étudiée avant le traitement du VHC. la population est donc composée de PWUD actuels et anciens, avec une proportion inconnue de PWID au début du traitement. Toutes les études ont rapporté la proportion de leur population étudiée qui ont injecté des médicaments post-SVR, qui variait de% à%

Caractéristiques et résultats des études Étude de la réinfection par le virus de l’hépatite C après une réponse virologique soutenue chez tous les usagers de drogues Caractéristiques de la conférence Résumé Caractéristiques du patient et résultats de l’étude Premier auteur, année de publication Lieu et conception de l’étude Critères de recrutement et d’atténuation SVRb Âge au recrutement, y% PWID post-RVP mâle perdu au suivi Réinfection confirméeb Durée du suivi de suivi de la réinfection post-RVS du PWID [Réinfection si PWID Post-SVR] a Grebely, Vancouver, Canada Prospective cohorte Utilisateurs de drogues illicites fréquentant des cliniques communautaires offrant des services de toxicomanie Traitement du VHC par des spécialistes de l’identification des visiteurs% de médicaments injectés avant la thérapie VHC RBV pégivol IFN alfa-a / b ou IFN alfa-b Counseling sur le risque de réinfection Moyenne,%%% PY PY – Currie, San Francisco, États-Unis Cohorte prospective Les utilisateurs de drogues injectables qui faisaient partie d’une grande Étude longitudinale recrutée par la publicité dans les entrées des hôpitaux, les services d’identification, les cliniques de foie et de méthadone Traitement antiviral VHC et conseil aux toxicomanes Moyenne,%% NA PY PY – Backmund, Munich, Allemagne Cohorte prospective Traitement de désintoxication des patients hospitalisés recevant un traitement anti-VHC IFN alfa-a ± RBV Counseling sur le risque de réinfection Médiane,%% NA PY PY – Dalgard, Oslo, Norvège Cohorte multicentrique prospective Individus infectés par injection usage a été recruté pour un essai de traitement du VHC Les patients devaient déclarer qu’ils avaient été abstinents pendant le traitement anti-VHC IFN alfa ± RBV Médiane,%% AN PY PY – Grady, a Pays-Bas Cohorte prospective Drogue illicite utilisateurs ayant reçu un traitement contre le VHC par le biais de l’étude de cohorte d’Amsterdam sur les usagers de drogues Traitement contre le VHC dispensé dans un contexte multidisciplinaire NA NA% NA PY PY – Caractéristiques de l’étude Conférence Résumé Caractéristiques du patient et résultats de l’étude Premier auteur, année de publication Lieu et modèle d’étude Critères de recrutement et d’exclusion Traitement et réduction des risques Interventions SVRb Âge au recrutement,% PWID Post-SVR Perdu à suivre Réinfection confirméeb Durée du suivi Suivi de la réinfection Post-SVR des PWID [Réinfection si PWID Post-SVR] a Grebely, Vancouver, Canada Cohorte prospective Utilisateurs de drogues illicites dans les cliniques communautaires offrant des services de traitement de l’HCV spécialistes% de médicaments injectés avant la thérapie VHC RBV peg-IFN alfa-a / b ou IFN alfa-b Counseling sur le risque de réinfection Moyenne,%%% PY PY – Currie, San Francisco, États-Unis cohorte Utilisateurs de drogues injectables qui faisaient partie d’une plus grande étude longitudinale qui a été recrutée par la publicité dans les entrées des hôpitaux, les services d’identification, les cliniques de foie et de méthadone Traitement antiviral VHC et conseil aux médicaments Moyenne,%% NA PY PY – Backmund, Munich, Allemagne Cohorte prospective Les utilisateurs de drogues injectables dépendants des opiacés recevant un traitement de désintoxication ont été recrutés pour une étude du traitement du VHC IFN alfa-a ± RBV Counseling sur le risque de réinfection Médiane,%% NA PY PY – Dalgard, Oslo, Norvège Cohorte multicentrique prospective Les personnes infectées par injection de drogue ont été recrutées pour un essai de traitement du VHC Les patientes devaient déclarer qu’elles avaient été abstinentes avant le traitement anti-VHC IFN alfa ± RBV Médiane,%% AN PY PY – Grady, a Pays-Bas Cohorte prospective Utilisateurs de drogues illicites traités par le VHC dans le cadre de l’étude de cohorte d’Amsterdam des toxicomanes réglage NA NA% NA PY PY – Abréviations: VHC, virus de l’hépatite C; ID, maladie infectieuse; IFN, interféron; NA, non disponible; PY, années-personnes; PWID, les personnes qui s’injectent des drogues; RBV, ribavirine; RVS, réponse virologique soutenue Taux de réinfection par PA% d’intervalle de confianceb Nombre d’individus de la cohorte ayant obtenu une RVS après traitement pour le VHC Non confirmé par génotypage ou analyse de séquençage

Interventions de traitement du VHC et de réduction des risques

Une étude a traité des patients avec peg-IFN ou IFN plus RBV , des études ont utilisé IFN avec ou sans RBV , et les études n’ont pas indiqué quel traitement VHC a été utilisé Trois études ont fourni des conseils ou des conseils sur la réduction des risques. réinfection après traitement [,,]

Suivi de l’étude

Des visites de suivi d’étude ont eu lieu tous les mois dans l’étude , et chaque année dans les études [,,] Une étude n’a pas indiqué la fréquence du suivi Le suivi moyen variait d’années en années

Confirmation de la réinfection

La réinfection a été définie comme une nouvelle infection au VHC confirmée par une analyse de séquençage par étude , et un test d’ARN du VHC positif pendant la période post-RVS par les autres études Dans toutes les études, les individus avec un VHC positif L’ARN dans les mois suivant l’achèvement du traitement était considéré comme un cas de rechute plutôt que de réinfection, et a été exclu de l’étude

Synthèse des données

Annexe supplémentaire L’estimation groupée de la réinfection était% CI, – par PA Parmi les personnes qui ont déclaré avoir utilisé des drogues injectables après la RVS, le risque de réinfection par le VHC était de% CI. , – par PY

Évaluation GRADE

La qualité de la preuve pour le résultat d’observance a été évaluée comme des études d’observation très basses, des données éparses. La qualité des preuves pour le résultat de la réinfection a également été évaluée comme suit: études observationnelles très faibles, et inquiétude quant à la franchise due à la population étudiée, y compris l’ancienne annexe supplémentaire du PWID

DISCUSSION

Le résultat de la RVS était faible, principalement attribuable à la conception observationnelle des études, et les essais randomisés ne seraient pas possibles pour des raisons éthiques. Deux études ont utilisé des groupes de comparaison non randomisés comprenant des IPD jamais ou auparavant, mais ces groupes étaient trop petits. Cependant, notre méta-analyse de sous-groupe comparant PWUD et PWID a trouvé une SVR similaire dans les deux groupes, suggérant que parmi une population de patients accédant à des services pour l’usage de drogues, ceux qui rapportent une injection active ont la même chance Malheureusement, nous n’avons pas été en mesure d’étudier d’autres facteurs pouvant avoir influé sur les résultats du traitement, en raison du petit nombre d’études et du manque de données comparables d’une étude à l’autre. On a précédemment suggéré que le fonctionnement social inférieur, la pharmacothérapie opiacée actuelle , et un antécédent de dépression non traitée sont associés à une plus faible probabilité de RVS Une évaluation de la situation sociale du patient et de son soutien en plus du comportement d’injection devrait donc être un aspect important de toute décision concernant le traitement du VHC. Bien que la plupart des études aient été spécifiquement conçues pour augmenter le recours au VHC chez les UDI, les personnes qui ont commencé le traitement sont susceptibles d’être une population hautement sélectionnée Dans une étude, <% des patients atteints de VHC chronique ont été jugés admissibles au traitement , et dans un autre, seulement% des individus atteints du VHC chronique ont effectivement assisté à l'évaluation. Les résultats de notre revue concernent donc une population spécifique de PWID qui sont suffisamment éligibles et motivés pour suivre un traitement. Notre estimation commune de l'observance du traitement était relativement élevée en%, et l'arrêt du traitement était relativement faible en PWUD, bien que ces estimations aient été dérivées à partir d'un très petit nombre d'études Notre estimation de l'arrêt du traitement est similaire au% -% cité Cependant, notre estimation de l'observance du traitement est un peu plus élevée que les rapports précédents , bien que cela puisse s'expliquer en partie par les différentes définitions de l'observance entre les études, avec certains calculs sur: observance du traitement, c.-à-d., prendre en considération le nombre de doses oubliées pendant le traitement, et d'autres calculant l'adhérence cumulative, y compris les personnes qui ont interrompu le traitement précocement Une meilleure normalisation des définitions est nécessaire pour permettre des comparaisons plus significatives études à l'avenir Le risque regroupé de réinfection par le VHC était faible par an, suggérant un faible impact de la réinfection sur l'efficacité à long terme du traitement par PWUD. Cependant, le nombre total d'années d'observation était très faible, créant une incertitude considérable autour de cette estimation. Il y avait aussi une incertitude quant à l'ampleur de la perte au suivi, qui n'était [En outre, l'inclusion d'anciens PWUD dans la population étudiée chez qui le risque de rechute à l'utilisation de drogues injectables peut être moindre et l'intégration de programmes de réduction des méfaits dans certaines des études peut avoir En ce qui concerne l'évaluation du risque de réinfection, il faut également tenir compte des cas de réinfection par le VHC par rapport aux cas de rechute du VHC. Toutes les études de réinfection examinées ont exclu les personnes qui ont reçu un test de VHC positif dans les mois suivant la fin du VHC. Inversement, les participants devenus positifs au VHC suite à la RVS ont été assignés comme des cas de réinfection plutôt que de rechute tardive, seule l'étude confirmant la réinfection utilisant le séquençage du VHC. Bien que la rechute tardive soit rare chez les patients traités par peg-IFN et RBV, elle est considérablement plus fréquente% af Au cours d'une étude chez des patients traités par interféron en monothérapie, utilisé dans au moins des études incluses dans notre revue le séquençage du VHC ou au moins le génotypage devrait idéalement être effectué chez des individus présentant une récidive virale, pour distinguer Réinfestation et rechute du VHC Notre estimation groupée du risque de réinfection doit donc être interprétée avec prudence. Nous avons démontré que des résultats acceptables peuvent être obtenus chez les patients qui déclarent s'injecter des drogues actives et qui sont éligibles et engagés dans le traitement du VHC. , nous n'avons pas pu étudier d'autres facteurs, tels que le mode d'administration du traitement et la disponibilité du traitement, susceptibles d'influer sur les résultats du traitement. Le risque de réinfection par le VHC était très incertain. Autres études sur le risque de réinfection sont nécessaires pour évaluer l'efficacité à long terme du traitement du VHC chez les PG ID

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles sur Clinical Infectious Diseases en ligne http: // cidoxfordjournalsorg / Les documents supplémentaires sont des données fournies par l’auteur qui sont publiées au bénéfice du lecteur. Les documents publiés ne sont pas copiés. Le contenu de toutes les données supplémentaires est de la seule responsabilité des auteurs. Les questions ou les messages concernant les erreurs doivent être adressés à l’auteur

Remarques

Soutien financier JSD est soutenu par une bourse d’études supérieures NHMRC du Conseil national de la recherche médicale et médicale, JG est soutenu par une bourse NHMRC Early Career Development, et MEH est soutenu par une bourse de recherche senior NHMRC parrainage Cet article a été publié dans un supplément intitulé ” », Parrainé par une subvention sans restriction du Réseau international sur l’hépatite chez les utilisateurs de substances INHSU, l’Institut Kirby de Nouvelle-Galles du Sud, Abbvie, Gilead Sciences, Janssen -Cilag, et les conflits d’intérêts MerckPotential JG est membre d’un comité consultatif pour Merck Sharp & amp; Dohme GJD est consultant / conseiller et a reçu des subventions de recherche de Roche, Merck, Janssen, Gilead et Bristol-Myers Squibb Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflit d’intérêts les éditeurs considèrent pertinent au contenu du manuscrit ont été divulgués