Un médicament contre l’insuffisance cardiaque pourrait «réduire les décès d’un cinquième»

“Un nouveau médicament censé entraîner une réduction de 20% des décès par insuffisance cardiaque pourrait représenter une” avancée majeure “dans le traitement”, rapporte The Independent.

Le médicament, LCZ696, aide à améliorer la circulation sanguine chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque. L’insuffisance cardiaque est un syndrome causé par le mauvais fonctionnement du cœur, ce qui peut rendre les gens vulnérables à des complications graves.

Une nouvelle étude a comparé LCZ696 avec un médicament existant pour l’insuffisance cardiaque appelé énalapril, qui est également utilisé pour traiter l’hypertension artérielle.

Les chercheurs ont constaté que LCZ696 est meilleur que l’énalapril pour prévenir la mort par des causes cardiovasculaires et pour prévenir l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Les résultats étaient si frappants qu’ils ont décidé d’arrêter le procès.

Au cours des 27 mois de l’étude, par rapport à l’énalapril, LCZ696:

réduit le risque de décès par maladie cardiovasculaire de 20%

réduit le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 21%

réduit le risque de décès de toute cause de 16%

Les fabricants de LCZ696 doivent maintenant demander une autorisation de mise sur le marché avant que le médicament puisse être vendu. Un communiqué de presse du développeur du médicament, Novartis, indique qu’il prévoit de déposer la demande d’autorisation de mise sur le marché dans l’Union européenne au début de 2015.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été menée par des chercheurs de l’Université de Glasgow, de l’Université du Texas Southwestern Medical Center et de Novartis Pharmaceuticals, en collaboration avec une équipe internationale de chercheurs d’autres universités et instituts de recherche du monde entier. Il a été financé par Novartis, la société pharmaceutique qui a développé LCZ696.

L’étude a été publiée dans le New England Journal of Medicine et a été mise à disposition en libre accès. Elle est donc gratuite en ligne.

Les résultats de la recherche ont été bien couverts par les médias britanniques.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

C’était un essai contrôlé randomisé. Il visait à déterminer si le nouveau médicament LCZ696 réduisait le risque de décès par cause cardiovasculaire ou d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les personnes ayant une insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection réduite, comparativement à l’énalapril.

L’insuffisance cardiaque est un syndrome causé par le cœur qui ne fonctionne pas correctement. Dans l’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection réduite, moins de sang que la normale est pompée hors du cœur à chaque battement.

L’énalapril est un médicament déjà utilisé pour traiter l’hypertension (pression artérielle élevée) et l’insuffisance cardiaque. L’énalapril est ce qu’on appelle un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), qui améliore l’insuffisance cardiaque par un certain nombre de mécanismes différents. Il inhibe une enzyme qui fait partie de ce qu’on appelle le système rénine-angiotensine-aldostérone. Un des effets de ceci est de provoquer la relaxation et l’élargissement des vaisseaux sanguins.

LCZ696 inhibe également le système rénine-angiotensine-aldostérone mais inhibe également une autre enzyme appelée néprilysine. On espérait que ce serait plus efficace dans le traitement de l’insuffisance cardiaque.

Un essai contrôlé randomisé était considéré comme le meilleur moyen de déterminer si le LCZ696 réduisait le risque de décès par cause cardiovasculaire ou d’hospitalisation pour cause d’insuffisance cardiaque par rapport à l’énalapril.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont recruté 8 442 personnes atteintes d’insuffisance cardiaque et une fraction d’éjection de 40% ou moins dans l’essai. La fraction d’éjection est une mesure de la mesure dans laquelle votre cœur bat. Un cœur normal pompe un peu plus de la moitié du volume sanguin du cœur à chaque battement. Les fractions d’éjection normales varient entre 55% et 70%. Pour être inclus dans l’essai, les patients devaient pouvoir tolérer à la fois l’énalapril et le LCZ696; Cela a été déterminé dans une phase de rodage avant que les gens ne soient randomisés.

Les personnes ont été assignées au hasard à recevoir LCZ696 (200mg deux fois par jour) ou enalapril (à une dose de 10mg deux fois par jour), en plus du traitement recommandé.

Les chercheurs ont surveillé combien de personnes sont mortes de causes cardiovasculaires ou ont été hospitalisées pour insuffisance cardiaque.

Les chercheurs ont comparé les résultats pour les personnes recevant LCZ696 avec ceux recevant l’énalapril.

43 d’entre eux ont ensuite été exclus en raison d’une randomisation invalide, ou si leur site hospitalier avait été fermé.

Quels ont été les résultats de base?

L’essai a été arrêté tôt parce que les résultats avec LCZ696 étaient beaucoup mieux que les résultats avec l’énalapril enrouement.

Après que les gens ont été suivis pendant une moyenne de 27 mois:

4,7% moins de personnes ayant reçu LCZ696 sont mortes de causes cardiovasculaires ou ont été hospitalisées pour insuffisance cardiaque: 914 patients (21,8%) dans le groupe LCZ696 contre 1 117 patients (26,5%) dans le groupe énalapril. Cela équivalait à une réduction de 20% du risque avec LCZ696 par rapport à l’énalapril (hazard ratio [HR] 0,80, intervalle de confiance à 95% [IC] 0,73 à 0,87). Si 21 personnes étaient traitées par LCZ696, on s’attendrait à un décès de moins dû à des causes cardiovasculaires ou à une hospitalisation pour insuffisance cardiaque que si les personnes recevaient de l’énalapril.

3,2% moins de personnes ayant reçu LCZ696 sont mortes de causes cardiovasculaires: 558 patients (13,3%) dans le groupe LCZ696 et 693 patients (16,5%) dans le groupe énalapril. Il s’agissait d’une réduction de 20% du risque avec LCZ696 par rapport à l’énalapril (HR 0,80, IC à 95%, 0,71 à 0,89). Si 32 personnes étaient traitées par LCZ696, on s’attendrait à un décès par cause cardiovasculaire moins élevé que si les personnes recevaient de l’énalapril.

2,8% moins de personnes ayant reçu LCZ696 ont été hospitalisées pour une aggravation de l’insuffisance cardiaque: 537 patients (12,8%) dans le groupe LCZ696 par rapport à 658 (15,6%) dans le groupe énalapril. Il s’agissait d’une réduction de 21% du risque de LCZ696 par rapport à l’énalapril (HR 0,79, IC à 95% de 0,71 à 0,89).

2,8% moins de personnes ayant reçu LCZ696 sont décédées: 711 patients (17,0%) dans le groupe LCZ696 contre 835 patients (19,8%) dans le groupe énalapril. Cela équivalait à une réduction de 16% du risque avec LCZ696 par rapport à l’énalapril (HR 0,84, IC à 95% 0,76 à 0,93).

LCZ696 a également réduit de manière significative les symptômes et les limites physiques de l’insuffisance cardiaque.

En ce qui concerne les effets indésirables, plus de personnes ayant reçu LCZ696 présentaient une hypotension artérielle (hypotension) et un œdème de Quincke (gonflement des couches profondes de la peau dû à une accumulation de liquide), mais moins de personnes avaient une atteinte rénale (rénale). , l’hyperkaliémie (taux élevé de potassium dans le sang) et la toux que les personnes ayant reçu l’énalapril. Dans l’ensemble, moins de personnes du groupe LCZ696 ont arrêté leur médicament à cause d’un événement indésirable que dans le groupe énalapril.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que «LCZ696 était supérieur à l’énalapril pour réduire les risques de décès et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque».

Conclusion

Ce fut une étude bien menée qui a obtenu des résultats impressionnants.

Dans cet essai contrôlé randomisé de 27 mois sur 8 442 personnes atteintes d’insuffisance cardiaque et présentant une fraction d’éjection de 40% ou moins, comparé à l’énalpril, le nouveau médicament LCZ696:

réduit le risque de décès par maladie cardiovasculaire ou le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 20%

réduit le risque de décès par maladie cardiovasculaire de 20%

réduit le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 21%

réduit le risque de décès de toute cause de 16%

L’autorisation de mise en marché est maintenant requise avant de pouvoir être vendue. Le développeur du médicament, Novartis, déclare qu’il prévoit de déposer la demande d’autorisation de mise sur le marché dans l’Union européenne au début de 2015.