Un test sanguin peut conduire à un traitement ciblé du cancer de la prostate

“Un test sanguin a été développé qui pourrait aider à cibler le traitement pour les hommes atteints d’un cancer avancé de la prostate”, rapporte BBC News. Le test pourrait aider à identifier les hommes peu susceptibles de répondre à des médicaments tels que l’enzalutamide.

L’enzalutamide et l’abiratérone sont des traitements supplémentaires pour les hommes pour lesquels le traitement hormonal standard n’a pas fonctionné ou a cessé de fonctionner.

Le succès du traitement varie; certains hommes obtiennent peu d’avantages, tandis que d’autres ont des réponses qui durent plusieurs années. Le nouveau test, s’il est confirmé, pourrait aider les médecins à savoir à l’avance qui pourrait en bénéficier.

Le test sanguin recherche des copies supplémentaires des gènes des récepteurs androgènes (hormone mâle). Les médicaments bloquent la signalisation de ce gène. Les chercheurs ont constaté que les hommes ayant des copies multiples du gène ont fait pire après le traitement avec l’un ou l’autre médicament. Ils n’ont pas vécu aussi longtemps et étaient plus susceptibles de voir leur maladie revenir et s’aggraver. Les chercheurs disent que si ces hommes peuvent être identifiés à l’avance, ils pourraient être épargnés ces médicaments et ont offert un traitement plus approprié.

Il est important de s’assurer qu’un traitement a effectivement un avantage car, en plus de gaspiller l’argent du NHS, le cancer avancé de la prostate est presque toujours mortel. Ce serait donc un gaspillage beaucoup plus important si les dernières années de la vie d’un homme étaient consacrées à essayer une option de traitement improbable, alors que d’autres, comme la radiothérapie, pourraient aider.

Nous avons maintenant besoin de plus amples recherches pour nous dire si la sélection des patients par ce test de gène améliore les résultats du traitement.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de 24 hôpitaux ou universités en Espagne, en Italie, au Royaume-Uni et aux États-Unis, et a été financée par Prostate Cancer UK et Cancer Research UK. L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Annals of Oncology en libre accès, de sorte qu’elle est libre de lire en ligne.

L’étude a été couverte par The Times, ITV News et BBC News. Tous ont présenté des rapports équilibrés et précis sur les résultats, mais n’ont pas mentionné que d’autres travaux sont nécessaires pour déterminer si la sélection des patients en fonction du test fonctionne.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude observationnelle, impliquant l’analyse d’échantillons de sang provenant de trois études cliniques sur l’enzalutamide et l’abiratone, destinées à rechercher des biomarqueurs tels que les signatures de gènes. La recherche a été conçue pour étudier l’importance de certaines mutations et du nombre de copies des gènes des récepteurs des androgènes afin de mieux comprendre quels traitements seront efficaces chez les hommes atteints de cancer de la prostate qui n’ont pas répondu aux traitements hormonaux habituels tels que la leuproréline.

Ce type d’étude est utile pour identifier les tests potentiels, mais ce n’est pas une preuve que le test fonctionnera pour guider le traitement et améliorer les résultats pour les patients. Nous avons besoin d’essais cliniques des tests pour montrer qu’ils fonctionnent.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont examiné le statut génétique des hommes dans trois essais – deux essais sur l’enzalutamide et l’abiratone au Royaume-Uni et en Italie, avec 171 hommes au total, et un essai sur l’enzalutamide en Espagne, avec 94 hommes hypertension.

Les échantillons de sang prélevés avant le traitement et peu de temps après ont été comparés, en utilisant deux méthodes différentes. Les chercheurs ont classifié les hommes en groupes – le gain des récepteurs androgènes (AR) pour ceux ayant des copies multiples du gène AR sur un certain niveau, et aucun gain AR pour ceux qui sont sous le point de coupure. Ils ont ensuite cherché à voir comment les hommes se comportaient après le traitement, et ont comparé les résultats pour les hommes ayant un gain AR avec les résultats pour les hommes sans gain AF.

Tous les hommes de l’étude avaient déjà été traités pour réduire leurs niveaux de testostérone autant que possible (soit par des médicaments hormonaux ou la chirurgie), qui est le premier traitement habituel pour le cancer de la prostate. Certains avaient également été traités par chimiothérapie. Pour surveiller la progression de la maladie et donner une idée de la réponse des hommes au traitement, les hommes ont également subi des tests réguliers d’antigène prostatique spécifique (tests d’hormone associée à l’élargissement de la prostate), des tomodensitogrammes et des scintigraphies osseuses.

Les échantillons de sang ont été analysés par la méthode standard de séquençage de l’ADN, et par un test de PCR numérique par gouttelettes beaucoup plus simple et moins coûteux (ddPCR), et les résultats des deux tests ont été comparés. Les chercheurs espéraient que le ddPCR fonctionnerait ainsi que le séquençage pour identifier le statut AR des hommes, car ce test peut alors être largement utilisé.

Quels ont été les résultats de base?

Le test ddPCR s’est bien comporté contre le séquençage de l’ADN, ce qui signifie qu’il devrait être un moyen fiable de déterminer le statut de gain AR des hommes.

Dans les deux premières études:

14% des hommes qui n’avaient pas eu de chimiothérapie et 34% qui avaient eu une chimiothérapie (avec du docétaxel) avaient plusieurs copies du gène AR (gain AR).

Ces hommes étaient quatre fois moins susceptibles de survivre jusqu’à la fin de l’étude (risque relatif [RR] 3,98, intervalle de confiance à 95% [IC] 1,74 à 9,10] pour les patients pré-chimiothérapie, RR 3,81, IC à 95% 2,28 à 6,37 pour la post-chimiothérapie).

Les hommes qui ont bénéficié d’un AR vivaient en moyenne neuf mois et demi après le début du traitement, s’ils avaient déjà reçu une chimiothérapie, comparativement à 21,8 mois pour les hommes sans gain d’AR. Les chercheurs n’ont pas été en mesure de donner les chiffres équivalents pour les hommes qui n’avaient pas eu de chimiothérapie, car le procès n’a pas été assez long pour établir cela.

Dans la troisième étude:

12% des hommes avaient un gain d’AR (aucun dans cette étude avait déjà eu une chimiothérapie).

Les hommes avec un gain AR étaient 11 fois moins susceptibles de survivre jusqu’à la fin de l’essai (HR 11,08, IC 95% 2,16 à 56,95).

En moyenne, les hommes atteints de RA ont vu leur progression du cancer (mesurée par le test PSA) après seulement 3,6 mois, comparé à 15,5 mois pour ceux sans AR.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs affirment avoir conçu un «test [de test] robuste» qui «est abordable et peut être largement mis en œuvre dans les laboratoires cliniques». Cependant, ils disent que d’autres recherches sont nécessaires avant que le test puisse être largement utilisé.

Avant de modifier la pratique clinique pour sélectionner les patients utilisant le test, ils disent, “nos résultats nécessitent une confirmation dans les essais prospectifs où plasma AR CN [nombre de copies] définit la sélection de traitement.”

Conclusion

Les tests génétiques sont de plus en plus courants dans le traitement du cancer comme moyen d’adapter le traitement au cancer individuel. Il est déjà utilisé dans le cancer du sein, par exemple. Ce test pourrait aider à identifier les hommes qui n’ont pas répondu au traitement hormonal sont les plus susceptibles de bénéficier de deux des nouveaux médicaments contre le cancer de la prostate.

Ce sont de bonnes nouvelles, car les hommes pourraient alors être épargnés par un traitement qui ne les aidera probablement pas, et orientés vers des options de traitement plus adaptées. En outre, ces deux nouveaux médicaments sont très chers, donc un test approprié pourrait économiser beaucoup d’argent au NHS.

Pendant ce temps, les hommes qui sont susceptibles de bénéficier prendront la drogue en sachant qu’il est susceptible d’aider.

Cependant, nous sommes loin d’être en mesure d’utiliser le test dans la pratique. Cette recherche montre que, parmi un groupe de 265 hommes, ceux ayant des copies multiples du gène du récepteur des androgènes ont fait pire après le traitement que ceux qui n’en ont pas. Cela ne prouve pas que la sélection des patients pour un traitement basé sur le statut du gène AR améliorera les résultats.

Nous devons voir des études qui choisissent les patients pour le traitement en fonction de leurs résultats de test, et les suivre pour voir comment ils le font, pour être sûr que le test est vraiment utile.