Utilisation de caractéristiques de laboratoire simples pour distinguer le stade précoce du syndrome respiratoire aigu sévère de la dengue

Contexte Le diagnostic de SRAS est difficile au début de la maladie, car sa présentation ressemble à celle d’autres fièvres virales non spécifiques, comme la dengue. La fièvre dengue est endémique dans de nombreux pays où les grandes épidémies de SRAS ont eu lieu au début du diagnostic. Nous avons comparé les caractéristiques de laboratoire des patients adultes atteints du SRAS lors de la présentation qui ont tous été admis avant les changements radiologiques et les patients atteints de dengue. Les caractéristiques prédictives indépendantes de la dengue ont été modélisées par: régression logistique multivariée pour créer un outil de diagnostic avec% spécificité pour dengueResults analyse multivariée identifié des caractéristiques de laboratoire qui sont ensemble hautement prédictive d’un diagnostic de dengue et capable d’exclure la possibilité de SRAS: numération plaquettaire de & lt; × plaquettes / L, nombre de globules blancs de & lt; × cellules / L et niveau d’aspartate aminotransférase de & gt; Une combinaison UI / AL de ces paramètres a une sensibilité de% et une spécificité de% Conclusions Des données de laboratoire simples peuvent être utiles pour le diagnostic de la maladie chez les adultes admis en raison de la fièvre dans les régions où la dengue est endémique. L’application de cette information peut aider à optimiser l’utilisation des chambres d’isolement pour les patients présentant une fièvre non spécifique

Une épidémie de syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) avec propagation internationale rapide s’est produite de novembre à juin. L’isolement rapide a été le pilier des efforts de santé publique pour endiguer l’épidémie et le diagnostic précoce est donc primordial. avec un contact positif ou des antécédents de voyage Cependant, les symptômes initiaux du SRAS – communément, fièvre, myalgie et malaise – sont non spécifiques et similaires à ceux d’autres maladies virales. Les symptômes respiratoires ne débutent habituellement que quelques jours après le début de la maladie Les radiographies thoraciques peuvent sembler normales chez jusqu’à […]% des patients avec un diagnostic clinique de SRAS au moment de l’évaluation initiale. La fièvre dengue est endémique dans de nombreux pays où les grandes épidémies de SRAS sont survenues précocement, en particulier à Singapour. , Vietnam , et Chine du Sud Les symptômes de la dengue ne sont pas spécifiques Une éruption maculopapulaire peut apparaître, mais souvent seulement à Les symptômes respiratoires peuvent également apparaître Dans les premiers stades de la maladie, le diagnostic clinique de la dengue inclut les caractéristiques typiques du laboratoire, telles que la thrombocytopénie et la lymphopénie. -fonctions qui ont également été rapportées chez des patients atteints du SRAS, même au cours des phases précoces La dengue peut donc être difficile à différencier du SRAS pour des raisons cliniques.Les tests diagnostiques spécifiques ont également une utilisation limitée: tests diagnostiques couramment disponibles pour la dengue. Anticorps IgM, ne donnent pas de résultats positifs jusqu’à – jours après le début de la maladie La sérologie du coronavirus du SRAS peut ne pas détecter avec précision le coronavirus du SRAS avant & gt; Quelques jours après l’apparition des symptômes Un résultat positif antérieur est fiable, mais un résultat négatif n’est pas définitif Bien que les technologies RT-PCR en temps réel quantitatives aient amélioré le diagnostic du SRAS précoce, la sensibilité de la première semaine de maladie reste faible La dengue pose un dilemme diagnostique dans les pays où le SRAS survient simultanément ou chez les voyageurs revenant de ces pays. Une mauvaise diagnostic du SRAS comme dengue peut avoir de graves conséquences sur la santé publique, tandis qu’un diagnostic erroné de la dengue entraînera une alarme, une isolation et un contact inutiles. mesures de quarantaine À Singapour, un État insulaire en Asie du Sud-Est où la dengue est endémique , la classification erronée des patients atteints de SRAS comme ayant la dengue et donc ne pas isoler ce patient a conduit à une transmission secondaire importante . si les tests de laboratoire, seuls ou combinés, pourraient aider à différencier les premiers stades du SRAS m dengue

Méthodes

Patients Pour les patients atteints du SRAS, nous avons procédé à une revue rétrospective des cas de SRAS probables notifiés au Ministère de la Santé entre mars et mai sur la base des critères de l’Organisation mondiale de la Santé. Hôpital Tock Seng l’hôpital désigné SARS au début de la maladie avant l’apparition de changements radiologiques et qui plus tard ont développé des changements radiologiques et ont été confirmés avoir le SRAS soit par un résultat positif d’un test sérologique ou un résultat positif de PCRFor patients atteints de dengue, nous avons utilisé les données obtenues d’une étude prospective de patients atteints de dengue confirmée par un résultat positif pour l’IgM de la dengue par EIA; PanBio admis au même établissement pendant la période d’octobre à mai, en utilisant des formulaires normalisés pour la collecte de donnéesData Age, sexe, jour de maladie au jour d’admission de la maladie a été compté comme le jour de l’apparition de la fièvre, et hématologique et Les paramètres de laboratoire biochimiques à la présentation ont été enregistrés Seuls les paramètres de laboratoire obtenus au moment de l’admission, avant l’initiation du traitement, ont été analysés Nous avons classé les paramètres de laboratoire en normaux ou anormaux, avec des seuils de laboratoire normaux. Analyse statistique Dans l’analyse univariée, nous avons comparé les valeurs moyennes de laboratoire pour les patients atteints de dengue et avec le SRAS en utilisant le test t de Student indépendant. pas normalement distribué, nous avons utilisé une transformation logarithmique naturelle pour normaliser la distribution Nous avons utilisé le test exact de Fisher et / ou χtest pour comparer les proportions de patients avec des lectures anormales entre les groupes de patients.Nous avons ensuite effectué une analyse multivariée en utilisant des modèles de régression logistique pour déterminer les paramètres prédictifs entre les patients atteints du SRAS et ceux atteints de dengue. À partir du prédicteur catégorique le plus significatif identifié dans l’analyse univariée, nous avons utilisé le test du rapport logarithmique pour voir si l’inclusion d’une nouvelle covariable a aidé à améliorer l’ajustement du modèle multivarié. Ensuite, sur la base du modèle final sélectionné, sous la courbe à partir de la courbe caractéristique du récepteur a été utilisée pour déterminer la capacité du modèle à discriminer entre le SRAS et les dengue et leurs IC% ont été fournis comme estimations des tailles d’effet. Les paramètres identifiés comme prédicteurs indépendants par analyse multivariée ont été utilisés pour la probabilité prédite équation La probabilité prédite pi de dengue était calcu avec l’équation suivante: ln [pi / – pi] = – xi xi xi, pour le ième individu; et x, x et x sont des variables indicatrices prenant les valeurs de anormal et de normal. En utilisant l’équation de la probabilité prédite, nous avons calculé la sensibilité, c’est-à-dire la capacité à identifier la dengue et la spécificité. la combinaison de prédicteurs de laboratoire indépendants L’analyse des données a été effectuée à l’aide du logiciel Stata, version Stata. Le niveau de signification a été défini à%

Résultats

Nous avons identifié un total de patients atteints de SRAS probables qui répondaient aux critères de sélection. L’âge moyen était de plusieurs années, et les hommes étaient des hommes. Ils étaient admis une médiane de jours, – jours après le début de la fièvre. Les paramètres moyens de laboratoire au moment de l’admission à l’hôpital chez les patients atteints du SRAS et de la dengue sont présentés dans une fourchette de jours médiane, – jours après le début de la fièvre. Les patients atteints de dengue avaient des valeurs moyennes significativement plus élevées pour l’hémoglobine, l’hématocrite, l’alanine aminotransférase ALT, l’aspartate aminotransférase AST, l’urée et la numération plaquettaire. , protéines et bilirubine que chez les patients atteints du SRAS Il n’y avait pas de différences dans les valeurs moyennes du profil de coagulation ou des niveaux de sodium, sium, créatinine, albumine et phosphatase alcaline

Diapositive des paramètres de laboratoire à l’admission pour les patients atteints de dengue ou de syndrome respiratoire aigu sévère SARSTable Agrandir l’imageTableau des paramètres de laboratoire à l’admission pour les patients atteints de dengue ou de syndrome respiratoire aigu sévère SARSTaffiche la proportion de patients présentant des résultats anormaux Tous les patients atteints de SRAS et de dengue ont une lymphopénie Une proportion significativement plus élevée de patients atteints de dengue ont des taux élevés de transaminases hépatiques, une augmentation des taux d’AST et d’ALT et une diminution du nombre de plaquettes, leucocytes et neutrophiles. Le SRAS avait un nombre normal de leucocytes et de neutrophiles

DiapositiveAfficher les résultats de laboratoire normaux à l’admission à l’hôpital pour les patients atteints de dengue et les patients atteints de syndrome respiratoire aigu sévère SARSAnalyse multivariée a montré que la seule discrimination indépendante les paramètres de laboratoire entre le SRAS et la dengue étaient une numération plaquettaire de & lt; × plaquettes / L, nombre de globules blancs (WBC) de & lt; × cellules / L, et un niveau AST de & gt; Table UI / L La RC de ces paramètres pour prédire la dengue par rapport au SRAS était élevée, et l’aire sous la courbe était% CI, -, indiquant ainsi que le modèle avait une très bonne capacité de distinguer le SRAS de la dengue. calcul pour voir si les calculs ont été correctement alimentés Pour chacune des variables de l’analyse multivariée, nous avons trouvé que l’étude avait une puissance supérieure à% pour détecter toute signification statistique, en termes de test des différences de proportion

Tableau View largeTélécharger la diapositive Prédicteurs multivariés de la dengue par rapport au syndrome respiratoire aigu sévèreTable View largeTélécharger la diapositive Predicteurs multivariés de la dengue par rapport au syndrome respiratoire aigu sévèreAvec l’équation de probabilité prédite, sensibilité et spécificité du diagnostic de dengue pour un patient avec une combinaison de ces paramètres de laboratoire numération plaquettaire de & lt; × plaquettes / L, nombre de globules blancs (WBC) de & lt; × cellules / L, et un niveau AST de & gt; IU / L étaient% et%, respectivement

Discussion

L’épidémie initiale du SRAS était effectivement contenue dans le monde entier, mais des cas sporadiques continuent de se produire et de nouvelles épidémies sont possibles. L’accent est actuellement mis sur l’exclusion du SRAS chez les patients présentant une fièvre indifférenciée, en particulier chez les voyageurs atteints du SRAS. patients sans évidence de pneumonie lors de l’évaluation initiale, des observations sérielles peuvent être nécessaires pour identifier ceux pour qui les précautions d’isolement peuvent être arrêtées sans danger La résolution des symptômes et le manque de signes radiographiques de pneumonie par semaine de maladie plaident contre le diagnostic Cependant, l’isolement de tous les patients ayant une fièvre d’origine inconnue pendant une période prolongée surchargera tout système de santé. Cette étude a montré qu’avec une constellation de paramètres de laboratoire hématologiques et biochimiques de base, il est possible de différencier le SRAS de la dengue, l’un des dilemmes diagnostiques différentiels communs au début SRAS en AsieNous avons identifié des paramètres de laboratoire indépendants prédictifs de la distinction entre la dengue et le SRAS précoce: faible numération plaquettaire, faible nombre de globules blancs et niveau élevé d’AST Pour l’analyse, nous avons choisi d’utiliser un seuil de & lt; × plaquettes / L pour la numération plaquettaire, car c’était le seuil utilisé dans une étude des manifestations hématologiques chez les patients atteints de SRAS , et ce seuil a également été prédit pour distinguer la dengue des autres maladies infectieuses en Asie de & lt; Il a été rapporté que × cellules / L avait une valeur prédictive positive élevée pour la dengue chez les patients présentant des maladies fébriles La valeur seuil d’IU / L pour un taux élevé d’AST était basée sur la limite supérieure de la normale dans notre laboratoire. modèle avec la combinaison de ces paramètres et en utilisant ces valeurs de coupure identifie la dengue correctement en% de sensibilité de% et exclut la dengue en% spécificité de% des cas Du point de vue de la santé publique, une spécificité de% est souhaitable Le SRAS sera diagnostiqué à tort comme dengue, et donc, le patient ne sera pas isolé, conduisant à une transmission secondaire Avec une sensibilité de%, encore ~% des patients atteints de dengue devront être isolés, jusqu’à ce que les résultats des tests spécifiques à la dengue deviennent disponibles soulignent également les caractéristiques de laboratoire qui sont communes à la fois dans la dengue et le SRAS et ne sont donc pas utiles pour distinguer ces maladies virales. La lymphopénie est caractéristique et d’une ampleur similaire pour les deux. Cependant, la lymphopénie dans la dengue était également associée à une déplétion du nombre total de globules blancs et de neutrophiles, tandis que pour le SRAS, elle était associée à une numération leucocytaire normale et à une numération normale à élevée des neutrophiles. Plusieurs cas, mais peuvent être dus à un traitement stéroïdien ou à une infection bactérienne secondaire Ceci n’a pas été observé chez nos patients, probablement parce que les valeurs ont été prises avant l’instauration de toute thérapie. Le taux élevé de lactate déshydrogénase est un prédicteur du mauvais pronostic du SRAS. , mais la majorité des patients atteints du SRAS admis au début de la maladie avaient des valeurs normales Bien que nous n’ayons pas de données sur la cohorte de patients atteints de dengue, les taux de lactate déshydrogénase sont modérément élevés chez les patients atteints de dengue ; par conséquent, il est peu probable que ce paramètre établisse une distinction entre la dengue et l’étude SARSOur présente un certain nombre de limites. La taille de l’échantillon était faible, bien que nous ayons pu construire un modèle hautement discriminatoire, propulsé à & gt;% pour toutes les variables. L’étude a utilisé les données du SRAS provenant d’une épidémie, mais celles-ci peuvent différer dans une situation non épidémique. Nous n’avons pas inclus les facteurs épidémiologiques, mais ces données fourniront des informations supplémentaires importantes pour différencier la dengue de la dengue. début du SRAS, en particulier, un contact étroit avec un patient atteint de SRAS ou de personnel hospitalier confirmé en laboratoire lors d’une éclosion de SRAS nosocomiale Nous n’avons pas tenu compte d’autres infections virales chez lesquelles le patient pourrait présenter une lymphopénie. infection virale commune et la plus difficile à distinguer du SRAS dans notre environnement et dans celui de nombreux pays tropicaux. Cette étude suggère L’application de cette information avec des indices épidémiologiques détaillés peut aider à éviter un diagnostic erroné du SRAS comme étant la dengue, raccourcir le temps d’isolement des patients présentant de la fièvre jusqu’à ce qu’une évaluation diagnostique complète soit effectuée. achèvement et optimisation de l’utilisation des chambres d’isolement et des dépenses pour les tests diagnostiques Ceci est particulièrement important dans les milieux à faibles ressources où des tests diagnostiques précoces plus élaborés pour la dengue, comme la PCR ou l’isolement direct du virus, ne sont pas facilement disponibles

Remerciements

Nous remercions le personnel du Centre de recherche sur les maladies infectieuses pour l’obtention de données utiles pour cette étude. Soutien financier L’étude prospective sur les patients atteints de dengue a été financée par le Fonds de dotation en santé de l’hôpital Tan Tock Seng.

Reconstitution immunitaire chez les patients infectés par le VIH